Design, Synthesis and Antitumor Activity Evaluation of 4-Aminoquinazoline Derivatives Containing Urea Moiety

Abstract

a 郑州大学药学院 郑州 450001) (b 新药创制与药物安全性评价河南省协同创新中心 郑州 450001) (c 河南省药物质量评价重点实验室 郑州 450001) (d 教育部药物制备关键技术重点实验室 郑州 450001) 摘要 为了寻找新的具有靶向治疗作用的抗肿瘤药物, 设计并合成了一系列新型的含脲砌块的 4-氨基喹唑啉类衍生物, 并采用噻唑蓝(MTT)法测定目标化合物对 MCF-7(人乳腺癌细胞)、MGC-803(人胃癌细胞)、SW620(人结肠癌细胞)、 A549(人肺癌细胞)四种肿瘤细胞的抗肿瘤活性. 结果显示大部分化合物具有较好的抗肿瘤活性, 其中 2-((4-((3,4,5-三甲 氧基苯基)-氨基)喹唑啉-2-基)-硫代)-N-((3,4,5-三甲氧基苯基)氨基甲酰基)乙酰胺(10p)对 MGC-803、SW620 和 A549 三 种细胞显示出最好的抗肿瘤活性, IC 50 值分别为(7.02±0.46)、(6.00±0.78)和(7.04±1.11) µmol•L-1 , 其抗肿瘤活性和阳 性对照品吉非替尼相当. 分子对接结果显示, 化合物 10p 能与 EGFR 很好地结合, 有可能成为潜在的抗肿瘤药物.