Design of the potential transcription inhibitors based on the 6-azacytosine and 6-aza-iso-cytosine. Nonempirical quantum chemical analysis, synthesis and physico-chemical studies

Abstract

Вперше квантово-хімічним методом ab initio на рівні теорії B3LYP/6-3JG(d,p)// HF/6-31G(d,p) виявлено високий ступінь ізомерії-таутомерної та конформаційної мінливості амінопохідних 6-аза-ізоцитозину. Цей факт дозволяє припустити «універсальний» характер останніх, тобто здатність утворювати пари як із канонічними пуриновими, так і піримідиновими основами. Методом направленого синтезу, спираючись на теоретичний конформаційний аналіз, реалізовано спрямований дизайн потенційних інгібіторів ферментів біосинтезу нуклеїнових кислот на основі функціонально заміщених 3-та 5-похідних as-триазину. Експериментально визначено, що електроноакцепторні властивості арильного фрагмента синтезованих сполук «провокують» суттєвий зсув центрів підвищеної електронної густини молекул as-триазинів, що сприяє досить вільній міграції NH-протонів та безпосередньо впливає на таутомерний статус as-триазинів.