Desarrollo de implantes subcutáneos de liberación controlada de Carvedilol para la reducción sostenida de la presión arterial en modelos experimentales de hipertensión arterial

Allo, Miguel Ángel; Boquete, Camila; Morettón, Marcela A.; Parola, Luciano; Plantamura, Yanina Santander; Bertera, Facundo M.; Höcht, Christián

doi:10.7775/rac.es.v88.i3.17472

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“…La evaluación farmacocinética-farmacodinámica de estas formulaciones ha establecido que los implantes que incluyen una alta proporción de SoluPlus aportan niveles sostenidos de carvedilol que aseguran una reducción constante de la presión arterial sistólica (PAS) de ratas espontáneamente hipertensas (REH) durante al menos 2 semanas. (13) Teniendo en cuenta estos antecedentes, el objetivo del presenta trabajo fue evaluar la liberación in vivo y la eficacia cardioprotectora de un implante subcutáneo de carvedilol desarrollado con los polímeros PCL y SP en REH.…”

Section: Introductionunclassified

Efectos cardioprotectores de implantes subcutáneos de liberación crónica de carvedilol en ratas espontáneamente hipertensas

Allo¹,

Plantamura²,

Bernabeu³

et al. 2022

Rev Argent Cardiol

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Introducción: En nuestro laboratorio hemos desarrollado implantes subcutáneos de carvedilol capaces de mantener niveles plasmáticos sostenidos del β-bloqueante durante 3 semanas. Objetivo: Evaluación de la liberación in vivo y la eficacia cardioprotectora de implantes subcutáneos de carvedilol desarrollados con poliepsilon- caprolactona (PCL) y Soluplus (SP) en ratas espontáneamente hipertensas (REH). Materiales y métodos: Se utilizaron 12 REH macho (250-300 g), a las cuales se colocó un implante subcutáneo cada 3 semanas de PCL: SP 100:50 mg (control, n = 6) o carvedilol: PCL:SP (100mg:100mg:50mg) (carvedilol, n = 6). Se evaluó el perfil plasmático y el efecto sobre la presión arterial sistólica (PAS) durante 62 días. Al final del tratamiento, se realizaron determinaciones ecocardiográficas y la medición de la PAS y. la presión arterial media (PAM) directas. Resultados: El grupo que recibió el implante conteniendo 100 mg de carvedilol presentó concentraciones plasmáticas del fármaco en el rango de 100- 500 ng/mL a lo largo de 62 días de tratamiento, luego del cual la PAS fue 20 mmHg menor que en el grupo control (217 ± 3 mmHg vs. 237 ± 6 mmHg; p <0,05). Las PAS y PAM directas fueron significativamente menores el grupo tratado que en el control. El implante de carvedilol 100 mg redujo la variabilidad de la presión arterial (VPA) de corto plazo en comparación con el control. Parámetros ecocardiográficos como la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), fracción de acortamiento, y relación E/A fueron significativamente mayores en las ratas tratadas. El peso del VI fue menor en las ratas que recibieron el implante con carvedilol. Conclusión: Los implantes conteniendo CAR/PCL/SP (100:100:50) mg aportan niveles plasmáticos terapéuticos de carvedilol y estables durante el transcurso del tratamiento, los cuales se correlacionan con una disminución significativa y sostenida de los valores de PA indirecta. El tratamiento con los implantes de carvedilol logró atenuar los valores de PA directa y su variabilidad en las REH. Se demostró que el tratamiento con los implantes ejerció un efecto cardioprotector evidenciado en el ecocardiograma y por una reducción de la hipertrofia ventricular izquierda.

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