Desafios da química analítica frente às necessidades da indústria farmacêutica

Abstract

The development of liquid chromatography-mass spectrometric (LC-MS) techniques in the last few decades has made possible the analysis of trace amounts of analytes from complex matrices. With LC, the analytes of interest can be separated from each other as well as from the interfering matrix, after which they can be reliably identified thanks to the sensitivity and specificity of MS. LC-MS has become an irreplaceable tool for many applications, ranging from the analysis of proteins or pharmaceuticals in biological fluids to the analysis of toxic substances in environmental samples. In different segments of Brazilian Industry mass spectrometry has an important role, e.g. in the pharmaceutical industry in the development of generic formulations, contributing to the growth of Industry and social inclusion. However, the Brazilian chemists until this moment don't have an effective role in this new segment of the analytical chemistry in Brazil. The present paper shows the actual scenario for mass spectrometry in the pharmaceutical industry, emphasizing the need of a revision of graduation courses to attend the needs of this growing market.Keywords: generic drugs; LC-MS; pharmaceutical industry. INTRODUÇÃOAs últimas décadas do século XVIII foram palco de desenvolvimentos extraordinários que propiciaram o surgimento da quími-ca moderna. Antoine Laurent Lavoisier (1743-1794), com a publicação de seu Traité Elementaire de Chimie (1789), tornou-se o principal protagonista da época de uma nova conceituação sobre como encarar os fenômenos químicos. A partir de suas concepções qualitativas e quantitativas, a investigação química rapidamente tornou-se um ofício rigorosamente científico, com linguagem e metodologia próprias 1 . Entretanto, somente um século mais tarde, em meados de 1940, com o surgimento do espectrômetro UV-visí-vel Beckman DU, houve o início da padronização das técnicas analíticas e da difusão comercial da instrumentação analítica. Antes desse equipamento, a química analítica instrumental era restrita a poucos laboratórios de pesquisa, os quais normalmente produziam seus próprios equipamentos 2 . Nesse ínterim, a química analítica instrumental, principalmente nos campos da espectrometria e espectroscopia, evoluiu significativamente, aumentando as possibilidades analíticas em níveis de sensibilidade e seletividade impensáveis até poucos anos atrás.Uma das técnicas analíticas que ganhou extrema importância no elenco disponível para a indústria farmacêutica foi a cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas.A aplicação da espectrometria de massas à análise de compostos orgânicos não é novidade. Faz mais de 70 anos desde sua primeira aplicação e mais de 30 anos desde o surgimento do primeiro sistema comercial que acoplava a espectrometria de massas à cromatografia gasosa (utilizando colunas capilares) [3][4][5]

Caracterização físico-química do fármaco antichagásico benznidazol

“…3 Neste contexto, os estudos de pré-formulação, realizados nas etapas de pesquisa pré-clínica e clínica de fármacos inovadores, e que visam acumular o máximo de informação sobre o comportamento das novas entidades químicas, constituem um valioso instrumento para traçar estratégias de desenvolvimento racional de formulações mais eficazes e seguras e, portanto, com maiores possibilidades de êxito. 4,5 Diversos aspectos concernentes à substância ativa, como a biodisponibilidade a partir da forma farmacêutica, ou ao medicamento, como seu prazo de validade, e até mesmo seu processamento industrial são afetados pelas propriedades físico-químicas dos fármacos.…”

“…4,5 Diversos aspectos concernentes à substância ativa, como a biodisponibilidade a partir da forma farmacêutica, ou ao medicamento, como seu prazo de validade, e até mesmo seu processamento industrial são afetados pelas propriedades físico-químicas dos fármacos.…”

A sensitive and robust lc-ms/ms method with monolithic column and electrospray ionization for the quantitation of efavirenz in human plasma: application to a bioequivalence study

“…30 When sample throughput is an important issue, such as in pharmacokinetic applications, the development of rugged methods with short analysis times becomes an important consideration. [31][32][33] The purpose of this study was to develop and validate a fast and sensitive bioanalytical method, used for the quantification of efavirenz in human plasma samples with respect to their selectivity, sensitivity and capacity for high-throughput analysis of samples in complex matrices.…”

Efeito da acidez e de modificadores orgânicos na determinação de metilxantinas: um experimento de cromatografia liquida de alta eficiência (CLAE) empregando otimização uni e multivariada

“…[4][5][6] As metilxantinas são originárias de bases púricas, sendo derivados metilados da 2,6-dioxipurina ou xantina. De modo geral, estas substâncias possuem uma estrutura básica onde os hidrogênios nas posições 1,3 e 7 são trocados por substituintes metílicos, sendo as mais abundantes a cafeína (1,3,7-trimetilxantina), e as isoméricas teofilina (1,3-dimetilxantina) e a teobromina (3,7-dimetilxantina) 6 (Figura 1).…”

“…[4][5][6] As metilxantinas são originárias de bases púricas, sendo derivados metilados da 2,6-dioxipurina ou xantina. De modo geral, estas substâncias possuem uma estrutura básica onde os hidrogênios nas posições 1,3 e 7 são trocados por substituintes metílicos, sendo as mais abundantes a cafeína (1,3,7-trimetilxantina), e as isoméricas teofilina (1,3-dimetilxantina) e a teobromina (3,7-dimetilxantina) 6 (Figura 1). Entretanto, podem também possuir um caráter anfótero, comportando-se como ácidos ou bases em função do pH, como no caso da teofilina e da teobromina que possuem, respectivamente, um hidrogênio ácido ligado ao nitrogênio do anel do imidazol e ao nitrogênio imídico do anel de seis membros.…”