Derivati izoindolina, sinteza i biološka aktivnost. II. Biološka aktivnost derivata izoindolina

Abstract

S l i k a 2 -Triciklički keto derivat izoindolina 2 F i g. 2 -Tricyclic keto-derivative of isoindoline 2 Linden i sur. 3 opisali su 1997. godine derivat izoindolina pazinaklon 3 (DN-2327, slika 3) s anksiolitičkim, antiagresivnim i antikonvulzijskim djelovanjem. Istodobno pazinaklon 3 ne pokazuje sedativni učinak i znakove ovisnosti. U odnosu na poznate psihoaktivne lijekove benzodiazepinskog reda, pazinaklon ima veći afinitet prema GABA-receptorima u mozgu koji sudjeluju u inhibiciji neurotransmisije.Derivati izoindolina, sinteza i biološka aktivnost. II. Biološka aktivnost derivata izoindolinaDerivati izoindolina pokazuju vrlo različita biološka djelovanja in vitro, a neki djeluju i u uvjetima in vivo. Stoga se može očekivati da će istraživanja u budućnosti dovesti i do učinkovitih lijekova za različite vrste bolesti. Pokazuju nesteroidnu protuupalnu aktivnost, antihipertenzivno djelovanje, anksiolitičko, antipsihotičko i antikonvulzivno djelovanje. Djeluju kao lokalni anestetici, vazodilatatori te se vežu na dopaminske i serotononske receptore. Ubrajaju se također u skupinu antidijabetika inhibirajući dipeptidil-peptidaze. Metalni kompleksi izoindolina i njegovih derivata djeluju poput enzima katalaze koji štiti stanice od štetnog djelovanja vodikova peroksida te djeluju i kao inhibitori protein-kinaza. Osim ostalih značajno je njihovo antitumorsko djelovanje na stanice leukemije, karcinoma debelog crijeva, epidermalnog karcinoma te karcinoma jajnika. Oni također inhibiraju enzime koji potiču rast tumorskih stanica kao što su histon deacetilaza te receptori tirozin-kinaze i krvožilnog endotelnog čimbenika rasta (VEGF-R2).Ključne riječi: Biološko djelovanje izoindolina, antitumorsko djelovanje, inhibicija enzima