Der diagnostisch-prädiktive Wert myelinspezifischer TH1/TH17 Zytokin-Signaturen im peripheren Blut von Patienten mit klinisch-isoliertem Syndrom und multipler Sklerose

Abstract

Zusammenfassung Die multiple Sklerose (MS) zeichnet sich durch intra- und interindividuelle Heterogenit?t in der zugrunde liegenden Immunpathologie sowie im klinischen Verlauf aus. Bisher ist es nicht gelungen, Biomarker zu identifizieren, die den Krankheitsbeginn, -verlauf und das therapeutische Ansprechen verl?sslich vorhersagen k?nnen. Da die MS als autoimmune Erkrankung angesehen wird, bei der autoreaktive T-Zellen mit Spezifit?t gegen Myelinbestandteile wesentlich an der Pathogenese beteiligt sind, stand die Relevanz von Zytokinmessungen als Biomarker bereits l?nger im Mittelpunkt des wissenschaftlichen Interesses. Autoreaktive T-Zellen in der MS zeigen vor allem einen proinflammatorischen TH1/TH17-Ph?notyp. Wohingegen es Versuche gab, die Krankheitsaktivit?t mit der Zytokinproduktion im Blut und Liquor von MS-Patienten zu korrelieren, waren die Ergebnisse bisher sehr kontrovers und unergiebig. Ein Hauptproblem lag darin begr?ndet, dass h?ufig Zytokinlevel bestimmt wurden, ohne dabei die Antigenspezifit?t der Immunantwort in Betracht zu ziehen. Ziel des hier vorgestellten Projekts ist es, longitudinale Messungen von antigenspezifischen TH1/TH17-Zytokinantworten im Blut von Patienten mit klinisch/radiologisch isoliertem Syndrom (CIS/RIS) und definitiver MS als diagnostisch-pr?diktive Marker zu evaluieren. Diese Messungen sollen mit Hilfe des ELISPOT (enzyme-linked immunospot technique)-Verfahrens durchgef?hrt werden. Insgesamt soll dieses Projekt die M?glichkeiten verbessern, die Krankheitsaktivit?t bei individuellen Patienten einsch?tzen zu k?nnen, wodurch fr?hzeitige therapeutische Interventionen und die Evaluation neuer therapeutischer Strategien beg?nstigt werden.