Decreased Plasminogen Activator Inhibitor and Tissue Metalloproteinase Inhibitor Expression May Promote Increased Metalloproteinase Activity with Increasing Duration of Human Atrial Fibrillation

Gramley, Felix; Lorenzen, Johann; Plisienė, Jurgita; Rakauskas, Mindaugas; Benetis, Rimantas; Schmid, Michael; Autschbach, Rüdiger; Knackstedt, Christian; Schimpf, Thomas; Mischke, Karl; Gressner, A.M.; Hanrath, Peter; Kelm, Malte; Schauerte, Patrick

doi:10.1111/j.1540-8167.2007.00906.x

Cited by 63 publications

(51 citation statements)

References 22 publications

(24 reference statements)

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Plasminogen activator inhibitor, an inhibitor of a potent activator of many MMPs in the right atrial appendages, was significantly decreased with increasing duration of AF. In parallel, the levels of TIMP-1 and -2 transcripts also decreased significantly [219]. Recently, gene expression profiles in canine models of AF were reported by Cardin et al [223].…”

Section: Studies Of Mmp/timp Roles In Atrial Remodeling and Atrial Fimentioning

confidence: 89%

Regulatory mechanisms of atrial fibrotic remodeling in atrial fibrillation

Lin

Pan

2008

Cell. Mol. Life Sci.

View full text Add to dashboard Cite

Electrical, contractile and structural remodeling have been characterized in atrial fibrillation (AF), and the latter is considered to be the major contributor to AF persistence. Recent data show that interstitial fibrosis can predispose to atrial conduction impairment and AF induction. The interplay between cardiac matrix metalloproteinases (MMPs) and their endogenous inhibitors, tissue inhibitors of MMPs (TIMPs), is thought to be critical in atrial extracellular matrix (ECM) metabolism. At the molecular level, angiotensin II, transforming growth factor-beta1, inflammation and oxidative stress are particularly important for ECM dysregulation and atrial fibrotic remodeling in AF. Therefore, we review recent advances in the understanding of the atrial fibrotic process, the major downstream components in this remodeling process, and the expression and regulation of MMPs and TIMPs. We also describe the activation of bioactive molecules in both clinical studies and animal models to modulate MMPs and TIMPs and their effects on atrial fibrosis in AF.

show abstract

Section: Studies Of Mmp/timp Roles In Atrial Remodeling and Atrial Fimentioning

confidence: 89%

Regulatory mechanisms of atrial fibrotic remodeling in atrial fibrillation

Lin

Pan

2008

Cell. Mol. Life Sci.

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Atrial interstitial fibrosis, degradation of the myofibril structure and the apoptosis of atrial myocytes are the main features of ASR [36,37]. Gramley et al [38] noted that atrial fibrosis increases with the duration of AF. This process is only partly reversible and thus contributes to sustaining AF once atrial fibrosis is established [39].…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Cilostazol Prevents Atrial Structural Remodeling through the MEK/ERK Pathway in a Canine Model of Atrial Tachycardia

Zhao

Wang²,

Chen³

et al. 2016

Cardiology

View full text Add to dashboard Cite

Objectives: Atrial fibrillation (AF) is the most common sustained arrhythmia in clinical practice. Atrial structural remodeling (ASR), particularly atrial fibrosis, is an important contributor to the AF substrate. This study aimed to investigate the preventive effects of the phosphodiesterase 3 inhibitor cilostazol on ASR and its potential molecular mechanisms in a canine model of rapid atrial pacing (RAP). Methods: Thirty dogs were assigned to sham (Sham), paced/ no treatment (Paced) and paced + cilostazol 5 mg/kg/day (Paced + cilo) groups, with 10 dogs in each group. RAP at 500 beats/min was maintained for 2 weeks, while the Sham group was instrumented without pacing. Cilostazol was provided orally during pacing. Western blotting, RT-PCR and pathology were used to assess ASR. Results: Cilostazol attenuated atrial interstitial fibrosis and structural remodeling in canines with RAP. MEK/ERK transduction pathway gene expression was upregulated in the Paced group compared with the Sham group. Cilostazol markedly alleviated these changes in the MEK/ERK pathway. Transforming growth factor-β₁ protein expression in the Paced group was significantly higher than in the Sham group (p < 0.01), and was significantly reduced by cilostazol (p < 0.01). Conclusions: Our findings suggest that cilostazol is beneficial for prevention and treatment in atrial tachycardia-induced ASR in a canine model of RAP.

show abstract

“…У свою чергу фіброз викликаний дисбалансом між дег радацією і відкладенням кардіального ПM, який являє собою неспецифічну відповідь на некроз або апоптоз кардіоміоцитів. ММП є сімейством структурно і функціонально гомогенних протеолітичних ферментів, ре гулюють функцію ПM і можуть відіг-равати визначальну роль у структурному ремоделюванні передсердь, що беруть участь у розвитку та підтримці ФП [13]. По пе-Рис.…”

Section: результати та їх обговоренняunclassified

Mechanism of structural myocardial remodeling predictors determining in patients with atrial fibrillation

Goryachyi¹,

Karpenko²,

Levchenko³

et al. 2017

Fiziol Zh

View full text Add to dashboard Cite

Досліджували вміст матриксної металопротеїнази-9 (ММП-9) у сироватці крові, як незалежного предиктора рецидиву фібриляції передсердь після катетерної радіочастотної абляції (КРЧА ВСТУПФібриляція передсердь (ФП) одне з найпоши-реніших порушень серцевого ритму у клі ніч ній практиці. Експериментальні та клі нічні до-слідження показали, наявність взає мозв'язку ФП і зміни передсердних елект ричних вла-стивостей міокарда [1]. Незва жаючи на це, патогенетичні механізми ФП все ще до кінця не вивчені. Передсердний інтерстиціальний фіброз є важливим субстратом виникнення ФП [2, 3], що призводить до збільшення розмірів лівого передсердя (ЛП), стоншення стінок і, таким чином, до повного ремоде-лювання ЛП [4]. У процес структурної ре-формації передсердного матриксу залучені ендогенні ензими, до яких відносяться й ма-триксні металопротеінази (ММП), субстрат яких є одним з видів колагену. У результаті цього сироватковий вміст ММП-9 вважається маркером позаклітинної деградації колагену [5]. Численні дослідження показали залучен-ня ММП у розвиток міокардіального фібро-зу. Наприклад, вміст ММП-9 є для цього важливим індексом [6,7], а також має тісний зв'язок з іншими серцево-судинними захво-рюваннями [8,9].Мета нашого дослідження -визначити вміст ММП-9 у пацієнтів з тривало перси-стуючою формою фібриляції передсердь (ТПФП) на різних етапах прогресування захворювання і оцінити між ним зв'язок. МЕТОДИКАОбстежено 35 пацієнтів віком 51,3+7,6 ро-ків, серед них 19 (54,2 %) чоловіки з ме ди-каментозно-резистентною ТПФП, що доб ро-вільно надали згоду на проведення катетерної радіочастотної абляції (КРЧА). Фібриляцію передсердь діагностували згід но з рекомен-даціями [10]. Критеріями виклю чення були структурні захворювання сер ця; гематоло-гічні, ниркові або печінкові порушення; запа-

show abstract

Decreased Plasminogen Activator Inhibitor and Tissue Metalloproteinase Inhibitor Expression May Promote Increased Metalloproteinase Activity with Increasing Duration of Human Atrial Fibrillation

Abstract: Human atrial fibrogenesis is enhanced with increasing duration of AF: a longer AF duration is associated with elevated atrial interstitial MMP activity, but decreased PAI and TIMP expression.

Cited by 63 publications

References 22 publications

Regulatory mechanisms of atrial fibrotic remodeling in atrial fibrillation

Regulatory mechanisms of atrial fibrotic remodeling in atrial fibrillation

Cilostazol Prevents Atrial Structural Remodeling through the MEK/ERK Pathway in a Canine Model of Atrial Tachycardia

Mechanism of structural myocardial remodeling predictors determining in patients with atrial fibrillation

Contact Info

Product

Resources

About