Decrease of ischaemia-reperfusion related lung oedema by continuous ventilation and allopurinol in rat perfusion lung model

Therapeutic Effects of Xanthine Oxidase Inhibitors: Renaissance Half a Century after the Discovery of Allopurinol

“…Pretreatment with allopurinol also improved renal function after repetitive brief ischemia-reperfusion in the isolated perfused rat kidney (Willgoss et al, 2003). In addition to the above-mentioned reports, there is good evidence for the protective effect of XO inhibition against the ischemiareperfusion injury in the lung (Lynch et al, 1988;Aiba et al, 1992;Okuda et al, 1993) but apparently not in skeletal muscle (Dorion et al, 1993).…”

Efeito da ventilação com diferentes frações inspiradas de oxigênio e do alopurinol na isquemia-reperfusão pulmonar em ratos

“…Nesse sentido, o alopurinol, que age como inibidor da produção e varredor de espécies reativas de oxigênio, mostrou-se eficaz na prevenção da lesão de isquemiareperfusão no cérebro 18 , coração 19 , intestino 20 , fígado 21 , rim 22 e pulmão 23 . Considerando-se os aspectos polêmicos da ventilação associada a diferentes frações inspiradas de oxigênio e do alopurinol na isquemia-reperfusão pulmonar, o objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito da ventilação com frações inspiradas de oxigênio a 0,21 e 1,00 e do alopurinol na isquemiareperfusão pulmonar.…”

“…Entre eles, citam-se as vitaminas C e E 28 , deferroxamina 29 , dimetiluréia 30 , superóxido dismutase 31 , lazaróide 32 e o alopurinol 33 . A atuação do alopurinol como protetor tecidual da lesão de isquemia-reperfusão tem sido demonstrada experimentalmente 19,20,22,23 . O alopurinol apresenta uma estrutura análoga à da hipoxantina, agindo como inibidor da xantina-oxidase, o que leva a uma menor produção do radical superóxido, um dos iniciadores do estresse oxidativo.…”

“…Por outro lado, efeitos benéficos da ventilação durante o período de isquemia quando comparados à hiperinsuflação estática, têm sido demonstrados em trabalhos experimentais. Observou-se que a ventilação levou a uma redução do edema pulmonar 23 e à manutenção da integridade vascular 12,13 e do surfactante, que está relacionado com a integridade da membrana alvéolo-capilar 34 . Em nosso meio, Cardoso 35 mostrou maiores níveis de pressão arterial média sistêmica e pressão parcial de oxigê-nio arterial e menores níveis de lactato tecidual pulmonar em pulmões de ratos ventilados, quando comparados aos hiperinsuflados.…”

“…Por outro lado, o uso do alopurinol no pré-operatório preveniu de maneira significante o edema pulmonar, tanto no grupo ventilado com oxigênio a 21% (FiO 2 =0,21) quanto no grupo ventilado com oxigênio a 100% (FiO 2 =1,0). Esse achado é semelhante ao de Okuda et al 23 , que demonstraram atenuação da lesão de isquemia-reperfusão e menor edema pulmonar com o uso do alopurinol. Numa análise global, verificou-se que a ventilação com oxigênio a 21% promoveu menor lesão de isquemiareperfusão pulmonar do que a ventilação com oxigênio a 100%.…”