Das Mukoepidermoidkarzinom – Bedeutung der Molekularpathologie

Abstract

ZusammenfassungDas Mukoepidermoidkarzinom ist das häufigste primäre Speicheldrüsenmalignom im Kopf-Hals-Bereich. Das Tumorgrading hat eine erhebliche prognostische Bedeutung. Die 5-Jahres-Überlebensrate ist für Low-grade-Mukoepidermoidkarzinome deutlich höher als für Intermediate-grade- oder High-grade-Mukoepidermoidkarzinome. Für das Mukoepidermoidkarzinom scheint die Translokation von t(11;19)(q21;p13) mit der resultierenden CRTC1-MAML2-Transfusion ebenfalls von prognostischer Relevanz zu sein. Diese Translokation ist in 38–82 % aller Mukoepidermoidkarzinome nachweisbar. In Studien konnte für Patienten mit CRTC1-MAML2-positiven Mukoepidermoidkarzinomen eine deutlich bessere Prognose als für Patienten mit Translokations-negativen Mukoepidermoidkarzinomen nachgewiesen werden. Die t(11;19)(q21;p13) -Translokation wird deutlich häufiger bei Low- und Intermediate-grade-Mukoepidermoidkarzinomen detektiert als bei High-grade-Tumoren derselben Entität. Darüber hinaus wurden Translokations-positive Mukoepidermoidkarzinome häufiger bei jüngeren Patienten, kleineren Tumoren und niedrigeren Tumorstadien diagnostiziert sowie seltener Lymphknoten- und Fernmetastasierung gefunden. Bislang ist die Translokation nicht von therapeutischer Bedeutung. Jedoch sollte aufgrund der prognostischen Relevanz eine Diagnostik regelhaft erfolgen. Bei Grenzfällen kann der fehlende Nachweis der Translokation eine Entscheidungshilfe zu einer Therapieeskalation geben. Um den individuellen prognostischen und therapeutischen Wert des Fusionsgens genauer zu beurteilen, werden weitere Untersuchungen notwendig sein.

Salivary Gland Carcinoma: Novel Targets to Overcome Treatment Resistance in Advanced Disease

“…A unique t (8,9) translocation, leading to the CRTC1/MAML2 fusion, is present in 56-82% of all MECs (10,11). This fusion protein induces aberrant activation of the Notch signaling pathway, inducing cell proliferation and, therefore, tumor progression (12). Data on how this abnormality impacts tumor biology and prognosis are conflicting.…”

“…Data on how this abnormality impacts tumor biology and prognosis are conflicting. While some series indicate that fusion-positive MECs were diagnosed at an earlier stage, with lower grade, and a better prognosis (8,12,13), other studies do not suggest a prognostic role for the translocation (10,14). CRTC1-MAML2-positive cells were sensitive to epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibition pre-clinically, suggesting a potential role for such drugs (15).…”

“…The latter, though infrequent, may be amenable to Her-2 targeted therapy (17). TP53 mutation is one of the most common genomic alterations in MEC and is associated with the transformation of low-grade into high-grade tumors (12). In high-grade MEC, EGFR is overexpressed in 72.7% and was associated with a more aggressive behavior (18).…”

Neue Therapieansätze für Speicheldrüsenmalignome

“…Therapeutisch hat die CRTC1-MAML2-Translokation bislang jedoch noch keine Konsequenz, auch wenn CRTC1-MAML2-positive Zellen in präklinischen Studien sensibel auf EGFR-Tyrosinkinase-Inhibition waren [34]. Somit kann bei Vorliegen der Translokation aufgrund der besseren Prognose dies eine Entscheidungshilfe zur Deeskalation der Therapie sein [35]. Spezifische Therapieansätze für die Behandlung von Mukoepidermoidkarzinomen gibt es bislang noch nicht.…”

Liebe Leserinnen und Leser der LRO,

“…Angesichts der Häufigkeit dieses Krankheitsbildes ist dieser Artikel für die tägliche Arbeit sehr wertvoll. Dass molekularpathologische Befunde für die Diagnostik und auch Therapie von unterschiedlichsten Tumoren zunehmend an Bedeutung gewinnen, zeigt die Übersichtsarbeit zur Bedeutung der Molekularpathologie nun auch beim Mukoepidermoidkarzinom [5]. Die molekularbiologische Untersuchung kann bei dieser Entität vorwiegend für die Diagnostik herangezogen werden.…”