Cytotoxicity of PP(Arg)(2)- and Hp(Arg)(2)-mediated photodynamic therapy and early stage of apoptosis induction in prostate carcinoma in vitro.

Abstract

Porphyrin photosensitizers tend to localize in mitochondria. The depolarization of mitochondrial membrane is one of the early stages of apoptosis and Laser Scanning Fluorescence Microscopy allows to determine changes in transmembrane mitochondrial potential under influence of PDT depending on the kind of photosensitizer (PP(Arg)(2), Hp(Arg)(2)), the energy dose (5, 10, 30 and 50 J/cm(2)) and time periods (24 and 48 hours after irradiation) in the LNCaP (lymphonodal metastasis of prostate carcinoma, the androgen dependent cell line). Cyototoxicity induced by PP(Arg)(2)- and Hp(Arg)(2)-based PDT depending on energy dose and time after irradiation in prostate carcinoma is determined with MTT. Generally, it was shown that lower energy doses induce greater changes in transmembrane mitochondrial potential. Hp(Arg)(2)-based PDT was more effective causing greater mitochondrial membrane depolarization and cell viability decrease in comparison to PP(Arg)(2)-mediated PDT (in the case of maximal nontoxic photosensitizer doses used).

Princípios fundamentais dos lasers e suas aplicações

“…Destacando-se estudos voltados para Candida albicans, as infecções causadas por esses fungos podem ser graves, especialmente em pacientes imunocomprometidos e debilitados (infectados pelo HIV; transplantados; portadores de linfomas; com deficiências nutricionais; com distúrbios metabólicos, como diabetes, neoplasias, xerostomia secundária à radioterapia, efeitos colaterais dos medicamentos, envelhecimento e síndrome Sjögren). Estudos têm relatado que infecções com diferentes tipos de Candida, em casos de pacientes com HIV, apresentam sintomas mais graves, isto é, são mais difíceis de tratar do que as infecções somente com um tipo de C. albicans 78,115 .…”

“…A introdução de um fotossensibilizador que atua apenas sobre a região vascular representa uma mudança no paradigma da TFD, pois a meta nesse caso não é matar as células tumorais diretamente, mas sim os seus vasos sanguíneos. Os fotossensibilizadores mais utilizados em estudos com câncer de próstata são os derivados da hematoporfirina 114,115 .…”

“…O carcinoma de mama recorrente sugere que a terapia fotodinâmica parece ser um valioso complemento aos tratamentos clássicos. Os riscos potenciais da terapia são baixos, não há influência sobre a qualidade de vida e não ocorre promoção de metástases 114,115 .…”

“…As maiores dificuldades que os pesquisadores relatam é na determinação da dosagem e na escolha do fotossensibilizador, dois fatores que são cruciais ao sucesso terapêutico. O câncer de pele apresenta maiores pesquisas e melhores resultados pela sua facilidade de aplicação do fotossensibilizador e da irradiação do laser; já para cânceres de cérebro e de próstata, por exemplo, há a necessidade de utilização de fibras óticas para que a luz chegue à região fotossensibilizada, podendo este ser um empecilho na rotina hospitalar 114,115 . Os efeitos colaterais são poucos e estão relacionados à região aplicada, no caso da próstata, por exemplo, causando hematúria e incontinência urinária, porém rapidamente resolvidos 15,144 .…”

Cytotoxicity of PP(Arg)2- and PP(Ala)2(Arg)2-based photodynamic therapy and early stage of apoptosis induction in human breast cancers in vitro.

“…MTT assay. MTT assay was used to determine cell viability (Nowak-Stępniowska et al, 2011;Plumb, 2003). Soluble in water, yellow solution of MTT [3-(4,5-dimetylthiazol-2-yl)2,5-diphenyl tetrazolium bromide] is absorbed by cells, and reduced to a purple formazan, insoluble in water.…”