Cytotoxic Steroids from the Vietnamese Soft Coral <i>Sinularia leptoclados</i>

Abstract

Fifteen steroids, including two new compounds, leptosteroid (1) and 5,6β-epoxygorgosterol (2), were isolated and structurally elucidated from the Vietnamese soft coral Sinularia leptoclados. Their cytotoxic effect against a panel of eight human cancer cell lines was evaluated using sulforhodamine B (SRB) method. Key words Sinularia leptoclados; Alcyoniidae; soft coral; steroid; cytotoxic activityThe phylum Cnidaria includes about 10000 species which are traditionally divided into three classes: Anthozoa, Hydrozoa, and Scyphozoa. The best-known representatives of the class Anthozoa are the gorgonians and soft corals among the subclass Octocorallia and the sea anemones and stony corals among the subclass Hexacorallia. Soft corals attracted considerable attention because of the wide range of their bioactive secondary metabolites. In these marine invertebrates, genus Sinularia (phylum Cnidaria, class Anthozoa, subclass Octocorallia, order Alcyonacea) is one of the most widely distributed soft corals and constitutes a dominant portion of the biomass in the tropical reef environment.1,2) Sinularia soft corals are a rich source of steroids and terpenoids. 2-5)As a part of our ongoing investigations on cytotoxic steroids from Vietnamese Sinularia soft corals, [6][7][8] this paper addressed the isolation, structure elucidation, and cytotoxic evaluation of fifteen steroids, including two new compounds, leptosteroid (1) and 5,6β-epoxygorgosterol (2), from the soft coral S. leptoclados. Results and DiscussionUsing various chromatographic separations, fifteen steroids (Fig. 1) were isolated from a methanol extract of the soft coral S. leptoclados. The known compounds, 7-oxogorgosterol (3), 6) crassumsterol (4), 9) 7β-hydroxygorgosterol (5), 10) sarcophytosterol (6), 11) 3β-hydroxyergosta-5-ene-7-one (7), 12) ergost-5-en-3β,7β-diol (8), 13) ergost-5-en-3β,7α-diol (9), 14,15) ergosta-5,24(28)-diene-3β-ol (10), 16) 3β-hydroxyergost a-5,24(28)-diene-7-one (11), 17,18) ergosta-5,22,24(28)-trien-3β-ol (12), 19) 3β,7β-dihydroxyergosta-5,24(28)-diene (13), 20) 3β,7α-di hydroxyergosta-5,24(28)-diene (14), 20) and 3β,4α-dihydroxyergosta-5,24(28)-diene (15), 7) were identified by detailed analysis of their one and two dimensional (1-and 2D)-NMR and MS data as well as comparison of them with those reported in the literatures.Leptosteroid (1) was isolated as a white powder with molecular formula of C 29 H 48 O 3 , determined by high-resolution electrospray ionization (HR-ESI)-MS at m/z 445.36819 [M+H]

Marine natural products

“…566 The structure of scleronine 1334, which inhibited tumour cell migration, was conrmed and its absolute conguration determined by X-ray diffraction. 561 Further examples included cytotoxic sterols 1352-1356 from Vietnamese specimens of Sinularia conferta, 567 leptosteroid 1357 and an epoxy-gorgosterol 1358 (Sinularia leptoclados), 568 16deacetylhalicrasterol B 1359 (Sarcophyton glaucum), 553 columnaristerols B 1360 and C 1361 (Nephthea columnaris), 569 sinubrasones A-D 1362-1365 from cultured specimens of Sinularia brassica, 570 cytotoxic cholestane 1366 (Lobophytum crassum), 571 4a-methylergosterol 1367 (Nephthea columnaris), 572 and withanolides sinubrasolides H-L 1368-1372 (Sinularia brassica). 573 The structure of pubinernoid A (Pinnigorgia sp.)…”

Inhibition of Rabies Virus by 1,2,3,4,6-Penta-O-galloyl-β-d-Glucose Involves mTOR-Dependent Autophagy

“…Plastic 96-well plates were seeded with BHK-21 cells and incubated at 37 °C for 24 h. The culture medium was replaced with fresh medium containing various concentrations of PGG (2.5–100 μM) or IPS (0.25–10 mM) and incubated for 48 h. The surviving cell fraction was determined using the sulforhodamine B (SRB) assay as described previously [ 33 , 34 ]. Nonlinear regression analysis of the dose–response curves was used to determine 50% cytotoxic concentrations (CC 50 ).…”

Điểm lại các nghiên cứu hóa học và hoạt tính sinh học một số loài sinh vật biển Việt Nam trong giai đoạn 2013‐2017

“…Cả hai hợp chất này không thể hiện khả năng gây độc tế bào với các tế bào ung thư thử nghiệm. [16,17] Nghiên cứu về hóa học loài hải miên Haliclona subarmigetra và Ianthella basta, nhóm tác giả đã phân lập và xác định được cấu trúc hóa học của năm hợp chất steroit từ loài H. subarmigeta (39)(40)(41)(42)(43) và một hợp chất steroit từ loài I. basta (44) bao gồm cholesterol (43) và năm dẫn xuất của nó, ergosta-1β,3β,5α,6β-tetraol (39), saringosterol (40), 24hydroperoxy-24-vinylcholesterol (41), 5,8-epidioxycholest-6-en-3-ol (42), 24-oxocholesterol (44). [18,19] Trong đó, saringosterol (40) và hợp chất tương tự saringosterol với nhóm thế hydroperoxy tại C-24 (41), 5,8-epidioxycholestrol (42) thể hiện tác dụng gây độc tế bào tốt trên tám dòng tế bào ung thư người thử nghiệm là HepG-2, KB, LU-1, MCF-7, LNCaP, SW-480, MKN-7 và HL-60 với giá trị IC 50 trong khoảng 1,23-26,06 µg/mL.…”

“…[36] Bốn steroit bao gồm 43, cerevisterol (111), 24-ethylcholest-7-ene-3β,5α,6β-triol (112) và (22E)cholesta-7,22-diene-3β,5α,6β-triol (113) cũng được phân lập từ loài san hô mềm Dendronephthya mucronata. [37] Gần đây, năm steroit mới 7αmethoxygorgosterol (114), 7α-methoxy-ergosta-5ene-3β-ol (115), 3β-hydroxyergosta-4-ene-6-one (116), 3β-hydroxy-ergosta-4,24(28)-diene-6-one (117) và ergosta-24(28)-ene-3β,5α,6β-triol-3-acetate (118) cùng với bảy chất đã biết 93-95, ergosta-5ene-3β,7α-diol (119), ergosta-24(28)-ene-3β,5α,6βtriol-6-acetate (120), ergosta-24(28)-ene-3β,5α,6βtriol (121) và ergosta-3β,5α,6β-triol (122) được phân lập từ loài san hô mềm Sinularia conferta; [38] hai steroit mới leptosteroid (123) và 5,6epoxygorgosterol (124) cùng với các hợp chất 93, 95, 96, 100, 102, 104, 107, 119, 7βhydroxygorgosterol (125), 3β-hydroxyergosta-5-ene-7-one (126), ergost-5-en-3 ,7 -diol (127), ergosta-5,22,24(28)-trien-3 -ol (128), 3β,7dihydroxyergosta-5,24(28)-diene (129) được phân lập từ loài Sinularia leptoclados; [39] và steroit mới sinubrassione (130), cùng với 39, 122, ergosta-1α,3β,5α,6β,11α-pentaol (131), sarcoaldesterol B (132) và sarcoaldesterol A (133) được phân lập từ loài Sinularia brassica. [40] Các hợp chất 93, 110, 120 và 3β-hydroxyandrost-5-ene-17-one (134) cũng được phân lập từ loài S. cruciata.…”

“…[38] Kết quả đánh giá hoạt tính sinh học cho thấy các hợp chất 120-123, 127, 129 và 130 thể hiện hoạt tính đáng quan tâm trên một số dòng tế bào ung thư thử nghiệm. [38][39][40] Từ loài san hô sừng Menella woodin, bốn steroit mới menellsteroid E-H (135-138) cùng với cholest-3β,5α,6β,11β-tetraol (139), menellsteroid B (140), (22E,24S)-24-methyl-5α-cholesta-7,22-diene-3β,5,6β,9-tetraol (141), đã được phân lập. Ở nồng độ 10 M các hợp chất 135, 138 và 140 có khả năng làm giảm mạnh các dạng oxy hoạt động (ROS) ở đại thực bào RAW 264.7 đã được xử lý trước với LPS từ E. coli.…”