Cytotoxic Epimeric Withaphysalins from Leaves ofAcnistus arborescens

Abstract

Phytochemical analysis of the leaves of Acnistus arborescens (Solanaceae) resulted in the isolation of two new epimeric withaphysalins (17S,20R,22R)-5beta,6beta: 18,20-diepoxy-4beta,18-dihydroxy-1-oxowitha-24-enolide (2, 18R and 18S), together with the known withaphysalin F (1, 18R and 18S). Their structures were established by spectroscopic methods, including 2D NMR data and comparison with literature data. Compounds 1 and 2 dis-played potent cytotoxic activities against several cancer cell lines with IC50 values in the range of 0.20 to 1.46 microg/mL for 1 and 0.89 to 8.08 microg/mL for 2. The strong cytotoxicity presented by 1 suggests that in this series of compounds, the 2,3-unsaturated ketone moiety is an important pharmacophoric unit. The cytotoxic activity seemed to be related to DNA synthesis inhibition, as revealed by the reduction of 5-bromo-2'-deoxyuridine incorporation after 24 hours of incubation on leukemic cells.

Withanolides and Related Steroids

“…The hemiketal corresponding to withaphysalins K and L was not isolated. Veras et al isolated withaphysalins M (323), N (324), O (325), 2,3-dihydrowithaphysalin F (326), and withaphysalin F (316) from Acnistus arborescens collected in northeastern Brazil (152,153). The ethyl ketal 325 is most probably an artifact from reaction of 316 with ethanol used for extraction.…”

Contribuição da fitoquímica para o desenvolvimento de um país emergente

“…A naftoquinona 83, denominada lipsidoquinona, Esquema 6. Biotransformações do ácido betulínico 37 isolada de Lippia sidoides (família Verbenaceae), 50 o flavonoide 84, denominada diploflavona, isolada de Diplotropis ferruinea, família Fabaceae, 51 biflavonoides 85 e 86, isolados das espécies Ouratea hexasperma e Ouratea semiserrata, respectivamente, família Ochnaceae, 52 as witafisalinas 87 (witafisalina M), 88 (witafisalina N) e 89 (witafisalina O) isoladas das folhas de Acnistus arborescens, família Solonaceae., 53,54 As investigações biológicas destas witafisalinas M, N e O revelaram atividades tripanocída 55 e citostática seletiva 56 com resultados expressivos e promissores.…”

Derivados citotóxicos de vitanolidos isolados das folhas de Acnistus arborescens

“…Estes foram primeiramente citados na literatura em 1962, mas sua elucidação estrutural só aconteceu em 1966 com a descrição estereoquímica da vitaferina 1 (Figura 1) isolada das folhas de Withania somnifera, popularmente conhecida na Índia como Ashwaganha. 2 Os vitanolidos têm sido isolados de plantas de vários gêneros, como exemplo podem ser citados: Acnistus, [3][4][5][6][7][8] Datura, 9 Jaborosa, 10 Physalis 11 e Withania, 12,13 todos da família Solanaceae, e despertam interesse por apresentarem diversas atividades biológicas, algumas delas como antitumoral, 4-8 diurética, 13 indução de quinona redutase 5,14 e imunossupressora. 15 Outros esteroides que são encontrados na famíla Solanaceae incluem glicosídeos e alcaloides esteroidais, compostos presentes nos gêneros Cestrum e Solanum, sendo este último gênero o que possui o maior número de espécies catalogadas.…”

“…16,17 Os primeiros trabalhos sobre a atividade farmacológica de vitanolidos em Acnistus arborescens foram feitos sobre inibidores de tumores; em um deles, utilizando-se do extrato alcoólico das folhas, observou-se significativa atividade biológica in vitro contra células de carcinoma humano da nasofaringe e in vivo contra sarcoma 180 em ratos; a ação farmacológica foi atribuída à vitaferina 1. 3 Acnistus arborescens conhecida popularmente como marianeira ou esporão de galo falso apresenta-se distribuída pelas Américas do Sul e Central; nesta espécie têm sido relatados vários compostos da classe dos vitanolidos incluindo vitacnistinas, 3 vitafisalinas 6,7 e derivados do vitanolido D:…”

“…Acnistus arborescens conhecida popularmente como marianeira ou esporão de galo falso apresenta-se distribuída pelas Américas do Sul e Central; nesta espécie têm sido relatados vários compostos da classe dos vitanolidos incluindo vitacnistinas, 3 vitafisalinas 6,7 e derivados do vitanolido D: 12β-acetoxi-4-deoxi-5,6-deoxi-∆ 5 -vitanolido D, 8 7β-acetoxivitanolido D 2, 7β,16α-diacetoxivitanolido D 3 e 4-deoxi-7β,16α-diacetoxivitanolido D.…”