Cytotoxic activity of ex-vivo generated IFNα-induced monocyte-derived dendritic cells in brain glioma patients

Тыринова, Т. В.; Леплина, О. Ю.; Мишинов, С. В.; Тихонова, М. А.; Shevela, Е. Ya.; Stupak, V. V.; Pendyurin, I. V.; Shilov, A. A.; Alyamkina, E. A.; Rubtsova, Nadezda V.; Богачев, С. С.; Ostanin, А. А.; Черных, Е. Р.

doi:10.1016/j.cellimm.2013.07.013

Cited by 16 publications

(25 citation statements)

References 41 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Как известно, IFNα является одним из мощ-ных стимуляторов киллерной активности эф-фекторных клеток, в том числе и ДК [12,22,25]. В настоящей работе показано, что часть IFN-ДК здоровых доноров также экспрессируют пер-форин и гранзим Б. Причем при схожем уровне экспрессии этих молекул в интактных IFN-ДК и IL-4-ДК после активации ЛПС IFN-ДК харак-теризовались достоверно более высокой внутри-клеточной экспрессией перфорина и гранзима Б по сравнению с IL-4-ДК.…”

Section: Discussionunclassified

“…Нами впервые изучено участие перфорин/гранзим Б-зависимого механизма в реализации цитоток-сической активности IFN-ДК против клеточных линий, полученных непосредственно из ткани опухоли больных с глиобластомой. Ранее нами было показано, что IFN-ДК здоровых доноров эффективно лизируют первичные глиобластом-ные культуры [25]. Однако вопрос о вовлечении перфорин/гранзим Б-зависимого пути в этом случае оставался открытым.…”

Section: Discussionunclassified

Section: Introductionunclassified

“…Проведенные нами ранее исследования показали, что ДК, ге- [25]. Также нами было показано, что IFN-ДК облада-ют способностью лизировать клетки первичных опухолевых линий, полученных от пациентов с глиобластомой [25]. Однако, вопрос об экс-прессии IFN-ДК перфорина и гранзима Б и уча-стии этих медиаторов в реализации цитотокси-ческой активности IFN-ДК, в том числе против глиобластомных клеток, остается практически неисследованным.…”

Section: Introductionunclassified

See 3 more Smart Citations

Involvement of Perforin/Granzyme B-Dependent Signaling Pathway in Cytotoxic Activity of Dendritic Cells Towards Human Glioblastoma Cells

Тыринова¹,

Леплина²,

Мишинов³

et al. 2017

Med. immunol.

View full text Add to dashboard Cite

Адрес для переписки:Тыринова Тамара Викторовна ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии» 630099, Россия, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14. Тел.: 8 (383) 228-21-01. Факс: 8 (383) 222-70-28. E-mail: ct_lab@mail.ru, tyrinova@bk.ru Address for correspondence: Tyrinova Tamara V. Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology 630099, Russian Federation, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., Медицинская иммунология, 2017. Т. 19, № 4. С. 421-430. doi: 10.15789/1563-0625-2017-4-421-430 © Тыринова Т.В. и соавт., 2017 For citation: T.V. Tyrinova, O.Yu. Leplina, S.V. Mishinov, M.A. Tikhonova, A.V. Kalinovskiy, S.V. Chernov, V.V. Stupak, A.A. Ostanin, E.R Meditsinskaya Immunologiya, 2017, Vol. 19, no. 4, pp. 421-430. doi: 10.15789/1563-0625-2017 Резюме. Грануло-опосредованная цитотоксичность для клеток-эффекторов является универ-сальным механизмом подавления опухолевого роста и индукции гибели клеток-мишеней. Целью работы явилось изучение экспрессии цитолитических молекул дендритными клетками (ДК), гене-рированными в присутствии IFNα (IFN-ДК), а также исследование роли грануло-опосредованного механизма в реализации цитотоксической активности IFN-ДК против опухолевых клеточных линий. IFN-ДК генерировали путем культивирования прилипающей фракции МНК в присутствии GM-CSF и IFNα в течение 4 суток с последующим дозреванием с ЛПС в течение 24 ч. Опухолевые линии были получены из фрагментов опухоли пациентов с внутримозговой глиобластомой. Индукция созревания IFN-ДК под действием ЛПС ассоциировалась с накоплением внутриклеточного пула молекул пер-форина и гранзима Б. Экспрессия перфорина в ЛПС-стимулированных IFN-ДК прямо коррелирова-ла с внутриклеточной экспрессией лизосомально-ассоциированного мембранного белка-1 (LAMP-1/ CD107a), при этом уровень последнего не менялся в ответ на стимуляцию ЛПС. В то же время ЛПС стимулировал дегрануляцию в IFN-ДК, о чем свидетельствовало увеличение доли клеток, экспрес-сирующих CD107a на поверхностной мембране ДК. Активация ЛПС генерированных из моноци-тов крови тех же доноров ДК по стандартному протоколу (в присутствии GM-CSF и IL-4 [IL-4-ДК]) не влияла на уровень экспрессии перфорина и гранзима Б в IL-4-ДК, которая была значимо ниже по сравнению с аналогичными культурами IFN-ДК. В ответ на стимуляцию ЛПС отмечалось уве-личение внутриклеточного пула CD107a в IL-4-ДК при отсутствии изменений в поверхностной экс-прессии CD107a. Исследование цитотоксической активности ЛПС-стимулированных IFN-ДК про-тив глиобластомных клеточных линий показало вовлеченность перфорин/гранзим Б-сигнального пути в реализацию цитотоксической активности ДК, поскольку блокирование этого механизма с по-мощью ингибитора вакуолярной Н + -АТФ-азы конканамицина А (СМА) ослабляло цитотоксическую . Chernykh "Involvement of perforin/granzyme B-dependent signaling pathway in cytotoxic activity of dendritic cells towards human glioblastoma cells", Medical Immunology (Russia)/

show abstract

Section: Discussionunclassified

Section: Introductionunclassified

See 2 more Smart Citations

Involvement of Perforin/Granzyme B-Dependent Signaling Pathway in Cytotoxic Activity of Dendritic Cells Towards Human Glioblastoma Cells

Тыринова¹,

Леплина²,

Мишинов³

et al. 2017

Med. immunol.

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…20, 3 2018 Согласно данным литературы, индукторами цитотоксической активности ДК являются ин-терфероны I типа (IFN I) [7,15]. Проведенные нами ранее исследования показали, что ДК здо-ровых доноров, генерируемые в культуре in vitro в присутствии IFNα (IFN-ДК), экспрессируют широкий спектр цитотоксических медиаторов (TNFα, TRAIL, FasL, перфорин, гранзим Б) и обладают дозозависимой цитотоксической активностью против TRAIL-, FasL-и TNFα-чувствительных опухолевых линий [21].…”

Section: цитотоксическая активность дендритных клетокunclassified

ROLE OF TNFα/TNF-R1-SIGNALING PATHWAY IN CYTOTOXIC ACTIVITY OF DENDRITIC CELLS AGAINST GLIOBLASTOMA CELL LINES

Тыринова¹,

Мишинов²,

Леплина³

et al. 2018

Med. immunol.

View full text Add to dashboard Cite

Адрес для переписки:Тыринова Тамара Викторовна ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии» 630099, Россия, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14. Тел.: 8 (383) 228-21-01. Факс: 8 (383) 222-70-28. Е-mail: ct_lab@mail.ru; tyrinova@bk.ru Address for correspondence:Tyrinova Tamara V. Institute of Fundamental and Clinical Immunology 630099, Russian Federation, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., 2018. Т. 20, № 3. С. 353-364. doi: 10.15789/1563-0625-2018-3-353-364 © Тыринова Т.В. и соавт., 2018 For citation: T.V. Tyrinova, S.V. Mishinov, O.Yu. Leplina, A.A. Alshevskaya, Yu.D. Kurochkina, E.A. Oleynik, A.V. Kalinovskiy, Yu.A. Lopatnikova, S.V. Chernov, V.V. Stupak, S.V. Sennikov, A.A. Ostanin, E.R Immunologiya, 2018, Vol. 20, no. 3, pp. 353-364. doi: 10.15789/1563-0625-2018 Резюме. Дендритные клетки (ДК) больных злокачественными глиомами головного мозга харак-теризуются нарушением экспрессии мембранной формы TNFα, что ассоциируется с угнетением цитотоксичности ДК против TNF-R1-экспрессирующей опухолевой линии НЕр-2. Чтобы оценить клиническую значимость этого феномена, в настоящей работе исследовалась роль TNFα/TNF-R1-сигнального пути в реализации цитотоксической активности ДК против клеток глиобластомных линий, полученных из опухолевой ткани пациентов со злокачественными глиомами головного моз-га. ДК генерировали путем культивирования прилипающей фракции МНК в присутствии GM-CSF и IFNα в течение 4 суток с последующим дозреванием с ЛПС в течение 24 ч (IFN-ДК). Опухолевые линии были получены из фрагментов опухоли 11 пациентов с внутримозговой глиобластомой. Пока-зано, что клетки глиобластомных линий чувствительны к цитотоксическому действию IFN-ДК доно-ров. Выраженность цитотоксического эффекта IFN-ДК против глиобластомных линий, полученных от разных пациентов, варьировала от 20 до 72,2% и в культурах 8 из 11 линий превышала 40%. Клетки глиобластомных линий экспрессировали рецепторы TNF-R1 и TNF-R2, однако экспрессия TNF-R1 была выше. При этом растворимая форма rTNFα не обладала цитотоксическим действием на клетки глиобластомных линий. Блокирование TNFα/TNF-R1-сигнального пути путем обработки IFN-ДК доноров растворимым рецептором rhTNFR1 снижало цитотоксическую активность ДК против 5 из 6 тестируемых глиобластомных линий на 11-40% (медиана супрессии -24%). ДК больных глиобласто-мой с дефектом TNFα/TNF-R1-сигнального пути лизировали клетки этих глиобластомных линий, однако медианный уровень цитотоксичности был на 30% ниже, чем аналогичный показатель у доно-ров (31,5 vs 45,1%; р = 0,003). В то же время цитотоксичность IFN-ДК больного глиобластомой против . Chernykh "Role of TNFα/TNF-R1-signaling pathway in cytotoxic activity of dendritic cells against glioblastoma cell lines", Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya

show abstract

Serum macrophage-derived chemokine/CCL22 levels are associated with glioma risk, CD4 T cell lymphopenia and survival time

et al. 2015

View full text Add to dashboard Cite

Defects in antigen presenting cell function have been implicated in glioma immunosuppression. We measured peripheral CCL22, a dendritic cell/macrophage derived T cell trafficking chemokine, in sera from 1,208 glioma cases and 976 controls to assess whether it might provide a biomarker of glioma risk, survival, and immune dysfunction. Cluster models were used to examine the relationship between CCL22 and glioma risk. Patient survival was assessed using Cox regression models. We also examined the relationship between CCL22 levels and CD4 cell counts, as well as allergy history and IgE levels. CCL22 levels were significantly lower among glioma cases compared to controls (Mean±SEM: 1.23±0.03 ng/mL in cases versus 1.60±0.03 ng/mL in controls, P<0.0001), and this difference remained significant even after controlling for other covariates in the cluster models (highest quartile versus lowest Odds Ratio=0.21, P<0.0001). CD4 cell counts were positively correlated with CCL22 in glioma cases (Spearman r2=0.51, P<0.01) and were significantly lower in cases compared with controls. Higher CCL22 levels were associated with longer survival in all cases combined and in GBM cases (hazard ratioallcases=0.81; 95% CI: 0.72–0.91, P=0.0003). CCL22 levels were not associated with IgE level or self-reported allergies. Circulating CCL22 levels are related to both glioma risk and survival duration independent of age, histology, grade and IDH mutation status. CCL22 should be considered a marker of immune status with potential prognostic value.

show abstract

Cytotoxic activity of ex-vivo generated IFNα-induced monocyte-derived dendritic cells in brain glioma patients

Cited by 16 publications

References 41 publications

Involvement of Perforin/Granzyme B-Dependent Signaling Pathway in Cytotoxic Activity of Dendritic Cells Towards Human Glioblastoma Cells

Involvement of Perforin/Granzyme B-Dependent Signaling Pathway in Cytotoxic Activity of Dendritic Cells Towards Human Glioblastoma Cells

ROLE OF TNFα/TNF-R1-SIGNALING PATHWAY IN CYTOTOXIC ACTIVITY OF DENDRITIC CELLS AGAINST GLIOBLASTOMA CELL LINES

Serum macrophage-derived chemokine/CCL22 levels are associated with glioma risk, CD4 T cell lymphopenia and survival time

Contact Info

Product

Resources

About