Cytostats with Effects in Chronic Inflammation

Brune, K; Whitehouse, M. W.

doi:10.1007/978-3-642-66891-3_17

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“…Corticosteroids and immunosuppressive agents such as azathioprine and methotrexate are known to reduce leukocyte migration into damaged tissues, and this could be an important component of their anti-inflammatory activity (17,18). BW755C also suppresses leukocyte migration, and this may be directly linked to the inhibition of leukotriene B4 synthesis (14).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Inhibition of tissue damage by the arachidonate lipoxygenase inhibitor BW755C.

Higgs¹,

Mugridge²,

Moncada³

et al. 1984

Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.

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The effects of three anti-inflammatory drugs, which interfere with arachidonic acid transformation by three different enzymes, have been compared by using a simple model of tissue damage and foreign body rejection. In groups of control rats, subcutaneously implanted polyester sponges were rejected after a mean of 12 days. Indomethacin, which selectively inhibits prostaglandin synthesis, did not significantly change time to rejection but BW755C (3-amino-1-[m-(trifluoromethyl)phenylJ-2-pyrazoline), which is a dual inhibitor of prostaglandin and leukotriene synthesis, prolonged time to rejection to a mean of 22 days. The anti-inflammatory steroid dexamethasone, which reduces arachidonic acid metabolism by stimulating the formation of a phospholipase inhibitor, prolonged time to sponge rejection as BW755C did. Treatment with BW755C or dexamethasone was also accompanied by a reduction in total leukocyte numbers in inflammatory exudates collected at 1-14 days, whereas indomethacin increased leukocyte migration on days 1 and 2 and had no effect at later times. These results suggest that the inhibition of the leukotriene-forming lipoxygenase suppresses leukocyte activation and that this leads to a reduced rate of tissue damage in experimental inflammation.The inhibition of prostaglandin synthesis accounts for the anti-inflammatory and analgesic properties of aspirin-like drugs (1). These drugs are much less effective in reducing the accumulation of inflammatory leukocytes (2), and this may explain why they do not alter the course of chronic arthritis or prevent tissue damage and incapacitation (3).The pathogenesis of chronic inflammatory conditions is closely associated with accumulation of phagocytic leukocytes. The appearance of first polymorphonuclear leukocytes (PMNs) and then mononuclear leukocytes in injured tissues is characteristic of the chronic inflammatory response. Release of lysosomal enzymes from these cells, after specific stimuli or cell death, contributes to tissue damage and necrosis (4). A putative mediator of leukocyte activation is leukotriene B4, which is a potent stimulator of chemotaxis and degranulation (5, 6) and has been detected in experimental inflammation (7) and human joint disease (8, 9).In common with the prostaglandins, leukotrienes are products of arachidonic acid peroxidation (10). The cyclo-oxygenase that catalyzes prostaglandin formation is selectively inhibited by aspirin-like drugs, but the lipoxygenase that initiates leukotriene synthesis is resistant to these drugs (11). The experimental compound BW755C (3-amino-1-[m-(trifluoromethyl)phenyl]-2-pyrazoline) (12) is a dual cyclo-oxygenase and lipoxygenase inhibitor that prevents prostaglandin and leukotriene synthesis in vitro (13) and in vivo (14).Anti-inflammatory steroids do not inhibit either of these enzymes, but by stimulating the production of a phospholipase inhibitor (15, 16) they reduce the availability of arachidonic acid for conversion to both prostaglandins and leukotrienes. This suppression of leukotriene as w...

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Inhibition of tissue damage by the arachidonate lipoxygenase inhibitor BW755C.

Higgs¹,

Mugridge²,

Moncada³

et al. 1984

Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.

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“…Ainda, estes baixos valores, podem ser atribuídos, provavelmente, ao fato de que as progênies foram selecionadas na população base, visando o melhoramento genético das características de crescimento e forma, portanto, alterando as frequências gênicas, que por sua vez alteraram as frequências genotípicas da população selecionada. Como os genes que afetam as características aqui avaliadas, agem de maneira aditiva, tanto a nível de alelo como de loco, a seleção tende a aumenta r a freqüência dos alelos que produzem o genótipo desejad o, portanto, causando o afunilamento de genes neste sentido, ou em outras palavras, reduzindo a variabilidad e genética da população (BRUNE, 1979).…”

Section: Que a Curva Do Incremento Corrente Anual Atinge A Curva Do I...unclassified

“…Segundo BRUNE (1979), o teste de progênies é o "método de seleção pelo qual os in divíduos são selecionados para o melhoramento na base do desempenho médio de suas progênies, portanto, dando uma medida direta do valor dos indivíduos para estes fins, sendo assim uÍn méto do preciso de seleção. A instalação de um teste de progênies, tanto a partir de sementes de poli nização livre como de cruzamento controlado, re presenta uma das mais úteis ferramentas para o melhorista florestal (BRUNE, 1979;KAGEY A MA, 1983). VENCOVSKY (1969), afirma que os parâmetros genéticos podem ser utilizados para: , 7(2):241-252, 1995. W, altitude de 1200 m, precipitação média anual de• 1362 mm, com inverno seco (novembro a abril).…”

Section: Introductionunclassified

TESTE DE PROGENIES DE POLINIZAÇÃO LIVRE DE Pinus tecunumaníi (Eq. et Per.) Styles DE SAN RAFAEL DEL NORTE, NA REGIÃO DE SÃO SIMÃO, SP

Sebbenn,

Pires,

Saldanha

et al. 1995

Rev. Inst. Florest.

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Um teste de 20 progênies de polinização livre de Pinus tecunumanii (Eq. et Per.) Styles, de origem San Rafael dei Norte, Nicarágua, foi implantado na Estação Experimental de Bento Quirino, SP, do Instituto Florestal de São Paulo, no ano de 1986, em blocos casualizados, com 6 repetições, 25 plantas por parcela, 3 linhas de bordadura externa e espaçamento 3 x 2 metros, objetivando o estudo do comportamento genético da espécie, análise de seu potencial no local de ensaio, estimativa dos componentes de variância, e parâmetros genéticos, visando o melhoramento da espécie. O incremento médio anual (IMA) em volume real do P. tecunumanii, relativamente ao P. caribaea Mor. var. hondurensi.s Bar. et Gol. e o P. caribaea Mor. var. caribaea Bar. et Gol., apresentouase bem superior, mostrando seu potencial adaptativo na região de experimentação. As análises de variâncias revelaram variações genéticas entre progênies (Ô\) significativas para as características DAP aos 2 anos de idade, altura para todas as idades estudadas e forma do tronco. Por sua vez os coeficientes de herdabilidades, ao nível de médiás de famílias (h.2 m), indicaram que a melhor estratégia de seleção, seria entre famílias de meios-irmãos. As correlações entre as idades nas características DAP e altura, mostraram valores altos, positivos e significativos, revelando um comportamento relativamente homogêneo das progênies nas idades estudadas, portanto, potencialmente aptas à seleção em idades precoces. Da mesma forma, as correlações entre características aos 7 anos de idade, revelaram-se altas, indicando a possibilidade de avanços genéticos simultâneos para mais de uma característica, a partir da seleção de um caráter.

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Influence of colchicine derivatives on lysosomal enzyme release from polymorphonuclear leukocytes and intracellular levels of cAMP after phagocytosis of monosodium urate crystals

Mikulíková¹,

Trnavskỳ²

1980

Inflammation: Mechanisms and Treatment

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Cytostats with Effects in Chronic Inflammation

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Inhibition of tissue damage by the arachidonate lipoxygenase inhibitor BW755C.

Inhibition of tissue damage by the arachidonate lipoxygenase inhibitor BW755C.

TESTE DE PROGENIES DE POLINIZAÇÃO LIVRE DE Pinus tecunumaníi (Eq. et Per.) Styles DE SAN RAFAEL DEL NORTE, NA REGIÃO DE SÃO SIMÃO, SP

Influence of colchicine derivatives on lysosomal enzyme release from polymorphonuclear leukocytes and intracellular levels of cAMP after phagocytosis of monosodium urate crystals

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