Cytostatic Activity of Combretastatin A-4 Derivatives in an In Vitro System

Plyutinskaya, A. D.; Немцова, Е. Р.; Панкратов, А. А.; Shegai, P. V.; Крылов, С. С.; Iskandarova, V N; Maksimenko, Anna S.; Demchuk, D. V.; Kuptsova, T. S.; Semenova, Marina N.; Семенов, В. В.

doi:10.1007/s10517-023-05677-6

Cited by 3 publications

(4 citation statements)

References 13 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…5. Структуры аналогов комбретастатина А-4 ( 7) и ( 8) (a, б), проявивших наибольшую активность в серии соединений, по данным [49] Fig. 5.…”

Section: клинические испытания са-4р и са-1рunclassified

“…5. Structures of combretastatin A-4 analogues ( 7) and ( 8) (a, б) with the most pronounced activity in the series of compounds according to data of [49] а б 7 Обзор литературы | Review препарата OXi4503 (СА-1Р) для лечения острого миелобластного лейкоза [23]. Результаты этого пилотного исследования показали, что препарат имеет приемлемый профиль токсичности и, по предварительным данным, проявляет терапевтическую эффективность.…”

Section: клинические испытания са-4р и са-1рunclassified

See 1 more Smart Citation

Combretastatins A-4 and A-1 and their derivatives: Review

Nemtsova,

Morozova,

Plyutinskaya

et al. 2024

Rossijskij bioterapevtičeskij žurnal

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

В обзоре литературы рассмотрены результаты исследований различных ингибиторов тубулина (основного компонента микротрубочек), преимущественно колхициноподобных соединений -комбретастатинов А-4 и А-1 (СА-4 и СА-1). Представлены данные исследований SAR (structure activity relation), механизмов действия, оцененных в системах in vitro (на культурах опухолевых клеток) и in vivo (у животных с привитыми опухолями мышей и ксенографтами опухолей человека различного гистогенеза), охарактеризовано фосфатное производное комбретастатина А-4 как vascular disrupting agent (VDAs), описаны подходы к получению аналогов СА-4, стабильных в cis-конфигурации, и способы повышения гидрофильности перспективных производных при сохранении их высокой цитотоксичности. Приведены данные о результатах клинических испытаний СА-4Р и СА-1Р, назначаемых индивидуально или в комбинации с химиопрепаратами. На основании анализа имеющихся результатов исследований производных комбретастатинов А-4 и А-1 сделан вывод об отсутствии среди них в настоящее время идеального водорастворимого вещества со стабильной cis-конфигурацией молекулы и высокой цитотоксической активностью, на основе которого можно создать активное противоопухолевое лекарственное средство. Целью обзора является систематизация данных о противоопухолевой активности, путях модификации и возможностях терапевтического использования соединений на основе комбретастатинов (СА-4 и СА-1) и их производных.Ключевые слова: комбретастатины А-4 и А-1, структура производных, ингибиторы тубулина, разрушающие сосуды агенты, доклинические и клинические исследования

show abstract

Section: клинические испытания са-4р и са-1рunclassified

Combretastatins A-4 and A-1 and their derivatives: Review

Nemtsova,

Morozova,

Plyutinskaya

et al. 2024

Rossijskij bioterapevtičeskij žurnal

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…methoxy groups, can enhance the biological activity of natural stilbenoids [32][33][34][35][36][37][38].…”

Section: Chemistry and Nmr Spectramentioning

confidence: 99%

“…It was shown that the addition of functional groups, e.g., methyl, prenyl, O-allyl, or methoxy groups, can enhance the biological activity of natural stilbenoids [32][33][34][35][36][37][38].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Systematic Studies on Anti-Cancer Evaluation of Stilbene and Dibenzo[b,f]oxepine Derivatives

et al. 2023

View full text Add to dashboard Cite

Cancer is one of the most common causes of human death worldwide; thus, numerous therapies, including chemotherapy, have been and are being continuously developed. In cancer cells, an aberrant mitotic spindle—a microtubule-based structure necessary for the equal splitting of genetic material between daughter cells—leads to genetic instability, one of the hallmarks of cancer. Thus, the building block of microtubules, tubulin, which is a heterodimer formed from α- and β-tubulin proteins, is a useful target in anti-cancer research. The surface of tubulin forms several pockets, i.e., sites that can bind factors that affect microtubules’ stability. Colchicine pockets accommodate agents that induce microtubule depolymerization and, in contrast to factors that bind to other tubulin pockets, overcome multi-drug resistance. Therefore, colchicine-pocket-binding agents are of interest as anti-cancer drugs. Among the various colchicine-site-binding compounds, stilbenoids and their derivatives have been extensively studied. Herein, we report systematic studies on the antiproliferative activity of selected stilbenes and oxepine derivatives against two cancer cell lines—HCT116 and MCF-7—and two normal cell lines—HEK293 and HDF-A. The results of molecular modeling, antiproliferative activity, and immunofluorescence analyses revealed that compounds 1a, 1c, 1d, 1i, 2i, 2j, and 3h were the most cytotoxic and acted by interacting with tubulin heterodimers, leading to the disruption of the microtubular cytoskeleton.

show abstract