Cystinurietherapie mit Ascorbinsäure

Abstract

At the beginning of the four chapters on phaenomena, analysis, pathophysiology and therapy of cystinuria the essentials of the published literature are summarized. The frequency of cystinuria is in the order of 1:10,000. Besides the cystine lithiasis occurring in nine tenths of all cystinuria patients neurological diseases may also be observed. All commonly applied methods to analyze cystine detect the sum of cystine and cysteine. Cystinuria is characterized by a higher cystine excretion, up to the 100-fold of the normal. Also the concentrations of lysine, arginine and ornithine in the urine of cystinuria patients are elevated, caused by intestinal and renal transport defects. Inevitable damage of renal parenchyma by multiple operations can drastically be reduced by the therapy with D-penicillamine or α-mercaptopro-pionylglycine. The disadvantages of that formation of soluble asymmetric disulfides are the side effects, such as nausea, gastric difficulties and dermatosis, occurring in up to 50% of the patients. Using the especially developed method with HPLC separation and electrochemical detector with a mercury electrode, cystine and cysteine are analyzed simultaneously. In the urine of healthy persons the molar concentration of cysteine is in the same order as cystine. But in cystinuria the cysteine concentration in urine is about a thousand times less than that of cystine. These results are evidence that a shifted redox-equilibrium of cystine-cysteine is also typical of cystinuria. The molar cysteine percentage of cysteine in healthy persons is increased from 30 to 50% by oral ascorbic acid administration. Therefore a vitamine C therapy for cystinuria is developed. 31 cystinuria patients who receive 5 g of vitamine C a day show a decrease in the cystine concentration of about 40%. Up to now, no side effects have been observed. The most obvious sign of the positive effect of the proposed vitamine C therapy for cystinuria is the missing cystine sediment in fresh urine.

Semiquantitativer Cystein-Schnelltest. Möglichkeit zur Verlaufskontrolle der Ascorbinsäuretherapie bei Cystinurie und Cystinlithiasis

“…Das Prinzip dieser recht hydrylpräparate wie Z>-Penicillamin ( , '-Dimethyl-schonenden Therapie mit hochdosierten Gaben von cystein), Thiola® ( -Mercaptopropionylglycin) und 5 -10 g/d beruht auf der Reduktion von Cystin durch Acetylcystein (2, 6-9). Allerdings mehren sich in Ascorbinsäure zu Cystein, wodurch das molare Cyletzter Zeit auch Hinweise über deren toxische Ne-stein-Cystin-Verhältnis im Urin deutlich zugunsten benwirkiiingen (4,7,(10)(11)(12). Andere therapeutische des gut wasserlöslichen Cysteins angehoben werden Maßnahmen beruhen auf der Löslichkeitssteigerung soll (4).…”

“…In der Literatur ist eine ganze Reihe allerdings z. T. apparativ und methodisch aufwendiger Analyseverfahren zur getrennten Bestimmung von Cystin und Cystein zu finden (4,14,(19)(20)(21)(22)(23)(24). Die nachfolgend beschriebene Schnelltestmethode bietet auf einfache Weise eine laboratoriumsdiagnostisch relevante Mög-lichkeit zur differenzierten Erfassung von Cystein und Cystin im Urin für klinisch-chemische Verlaufskontrollen bei Ascorbinsäuretherapie.…”

Einfacher Schnelltest mit Karbonat/Nitroprussid zur semiquantitativen Bestimmung von Zystein im Urin – Möglichkeit einer Verlaufskontrolle unter Askorbinsäuretherapie beim Zystinsteinleiden

“…Beim Zystinsteinleiden -mit 0,2-1 % relativer Häu figkeit [2,4,27] recht selten und in 50-80% Folge einer als vererbliche Stoffwechselerkrankung definierten Zystinurie [23,27,34] -kommen heute noch in der Mehr zahl Sulfhydrylpräparate (Thiole) wie Penicillamin, Thiola und Azetylzystein zur therapeutischen Anwen dung. Ihre Wirkung beruht auf der Bildung von gut lös lichen gemischten Disulfiden [18,27], Obwohl günstige Therapieverläufe bei der Behandlung der Zystinurie und in der Rezidivprophylaxe des Zystinsteinleidens [11, 18.…”

“…24, 27, 30, 37, 41] beschrieben sind, mehren sich in letz ter Zeit auch Mitteilungen über z.T. toxische Nebenwir kungen [2,14,15,21,24,27,28,32], Über die Forde rung einer genügenden Harndilution hinaus beruhen an dere therapeutische Massnahmen auf der Löslichkeits steigerung des Zystins durch Urinalkalisierung mit Ga ben von Natriumhydrogenkarbonat, häufig im Gemisch mit Natriumcitrat und -tartrat sowie Acetazolamid [13,14,18,27,40], Asper et al [2,3] haben eine Therapie mit Vitamin C vorgeschlagen, für die in zahlreichen Studien ein günsti ger Effekt auf die Senkung der Rezidivquote von Zystin steinen ausgewiesen werden konnte [9, 10, 25, 31. 35].…”

“…Das Prinzip dieser recht schonenden Therapie mit z.T. hochdosierten Gaben von 5-10 g Vitamin C/Tag beruht auf der Reduktion von Zystin durch Askorbinsäure zu Zystein, wodurch das molare Zystcin-Zystin Verhältnis im Urin deutlich zugunsten des gut wasserlöslichen Zy stein angehoben werden soll [2], Eine Reduzierung der Zystinausscheidung bei Zystinurikern um 30-50% gilt hierbei als erwiesen.…”