CYP3A5⁎3A allele is associated with reduced lowering-lipid response to atorvastatin in individuals with hypercholesterolemia

Análise de genes moduladores do fenótipo da forma não clássica da deficiência da 21-hidroxilase

“…Uma vez que a frequência de variantes alélicas nos citocromos P450 (Willrich et al, 2008). Observa-se uma freqüência maior do alelo CYP3A5*1D em afro-americanos (60% dos alelos) e menor em caucasianos (8%).…”

“…A análise funcional de um polimorfismo localizado na 3'UTR (untranslated region), o alelo CYP3A5*1D, evidenciou que este acarreta uma instabilidade do RNAm, diminuindo a taxa de expressão da enzima (Xie et al, 2004). Adicionalmente, foi observado que este alelo encontra-se em desequilíbrio de ligação com o CYP3A5*3C, originando o haplótipo CYP3A5*3A (Willrich et al, 2008).…”

Efeitos de hipolipemiantes sobre a expressão de CYP3A4 e CYP3A5 in vitro e in vivo

“…Polimorfismos dos genes das CYP3A4 e CYP3A5 (fase I) e de fase III (ABCB1) também são variantes importantes na resposta às estatinas, como evidenciaram alguns estudos (KIVISTO et al, 2004;BELLOSTA;PAOLETTI;CORSINI, 2004;KAJINAMI et al, 2004;FIEGENBAUM et al, 2005cWILLRICH et al, 2008;REBECCHI et al, 2009). A grande variabilidade interindividual na expressão de enzimas da subfamília CYP3A (20 a 40 vezes) é um fator importante que estimula sua investigação farmacogenética (LAMBA et al, 2010).…”

“…O SNP CYP3A4*1B já foi associado com aumento no metabolismo da epipodofilotoxina, um agente quimioterápico, funcionando como um fator de proteção para leucemia (FELIX et al, 1998). Este estudo sugere que o polimorfismo está associado com diminuição da expressão ou da atividade da enzima (FELIX et al, 1998 (FIEGENBAUM et al, 2005c;SUAREZ-KURTZ et al, 2007;WILLRICH et al, 2008).…”

“…Para amplificação por PCR, foram utilizados os iniciadores descritos na Tabela 3. Os protocolos desses ensaios estão descritos em trabalhos já publicados (CAVALLI; HIRATA; HIRATA, 2001;CAVALLI et al, 2008;WILLRICH et al, 2008).…”