CYP2D6 Polymorphism and Parkinson's disease susceptibility

Sabbagh, N; Brice, Alexis; Marez, Delphine; Dürr, Alexandra; Legrand, M.; Guidice, Jean‐Marc Lo; Destée, Alain; Agid, Yves; Broly, Franck

doi:10.1002/1531-8257(199903)14:2<230::aid-mds1005>3.3.co;2-y

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“…La debrisoquina-4-hidroxilasa se expresa en neuronas y pertenece a la superfamilia de las monoaminoxidasas del citocromo P450 16 . Está implicada en el metabolismo de la debrisoquina, esparteína, MPTP y más de 25 fármacos usados con fines terapéuticos 17 . El fenotipo denominado "pobre metabolizador" del metabolismo debrisoquina/esparteína es consecuencia de la falta de actividad del enzima 18 , y aparece con frecuencias del 5 al 10% en individuos de raza caucásica 19 y menor del 1% en individuos de raza asiática 20 .…”

Section: Introductionunclassified

Prevalence of CYPD6 mutations in sporadic Parkinson's disease: case-control study

Guerrero

García-Delgado²,

Larumbe³

et al. 2009

An Sist Sanit Navar

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RESUMENLos factores genéticos parecen tener un papel importante en el desarrollo de la enfermedad de Parkinson. La degeneración de la sustancia negra, característica de esta enfermedad, puede deberse al efecto tóxico de sustancias derivadas del metabolismo celular. El gen CYP2D6 codifica para la enzima metabolizadora debrisoquina-4-hidroxilasa implicada en la detoxificación de parte de estos productos. La presencia de determinadas mutaciones en el gen conlleva la falta de actividad enzimática y genera el fenotipo "pobre metabolizador". Se ha analizado mediante la técnica de PCR-RFLP la presencia de las mutaciones genéticas CYP2D6 3, CYP2D6 4, CYP2D6 6 y CYP2D6 8 en un grupo de 46 pacientes con EP y en 54 controles, con el fin de estudiar el posible valor del genotipo CYP2D6 como factor de riesgo para la enfermedad de Parkinson en la población navarra. Los alelos CYP2D6 3, 6 y 8 no están representados en la población de estudio. No hemos obtenido una mayor prevalencia de mutaciones CYP2D6 4 en los pacientes con respecto a los controles (30,43% vs 44,44%). No existe correlación entre la enfermedad de Parkinson y la presencia de las mutaciones CYP2D6 4 (odds ratio 0,55; 95% IC 0,24 a 1,25), en homocigosis (odds ratio 0,38; 95% IC 0,04 a 3,76) o en heterocigosis (odds ratio 0,62; 95% IC 0,27 a 1,44). En conclusión, el genotipo CYP2D6 no constituye un factor de riesgo en EP.Palabras clave. Estudio caso-control. Enfermedad de Parkinson. RFLP. Citocromo P450. Polimorfismo CYP2D6. ABSTRACTGenetic factors seem to play an important role in the development of Parkinson's disease. The degeneration of the substantia nigra, characteristic of this disease, might be due to the toxic effect of substances derived from cellular metabolism. The CYP2D6 gene codifies for the metabolising enzyme debrisoquine-4-hydroxilase involved in the detoxification of part of these products. The presence of certain mutations in the gene implies a lack of enzymatic activity and generates the "poor metaboliser" phenotype. By means of the PCR-RFLP technique, the presence of the genetic mutations CYP2D6 3, CYP2D6 4, CYP2D6 6 and CYP2D6 8 has been analysed in a group of 46 patients with PD and in 54 controls, with the aim of studying the possible value of genotype CYP2D6 as a risk factor for Parkinson's disease in the population of Navarra. The alleles CYP2D6 3, 6 and 8 are not represented in the sample studied. We have not obtained a greater presence of CYP2D6 4 mutations in the patients with respect to the controls (30.43% vs. 44.44%). There is no correlation between Parkinson's disease and the presence of CYP2D6 4 mutations (odds ratio 0.55; 95% CI 0.24 to 1.25), in homozygosis (odds ratio 0.38; 95% CI 0.04 to 3.76) or in heterozygosis (odds ratio 0.62; 95% CI 0.27 to 1.44). In conclusion, the genotype CYP2D6 does not constitute a risk factor in PD.

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