Cyclohexanol [MAK Value Documentation in German language, 2010]

Abstract

Cyclohexanol 1 Cyclohexanol MAK-Wert nicht festgelegt, vgl. Abschn. II b der MAK-und BAT-Werte-Liste Spitzenbegrenzung-von Meerschweinchen nicht sensibilisierend. Es wird gut über die Haut resorbiert. Cyclohexanol zeigt in Salmonella typhimurium und in vivo im Mikronukleustest keine genotoxische Wirkung. Eine Kanzerogenitätsstudie fehlt. Cyclohexanol weist ab 15 mg/kg KG und Tag eine spermatotoxische Wirkung bei männlichen Ratten, Kaninchen und Gerbils auf. 2 Wirkungsmechanismus Hierzu liegen keine Daten vor. 3 Toxikokinetik und Metabolismus 3.1 Aufnahme, Verteilung, Ausscheidung Cyclohexanol kann oral, dermal und inhalativ aufgenommen werden. Kaninchen zeigen ähnliche Symptome nach oraler und dermaler Gabe, woraus auf eine gute dermale Resorption geschlossen wird. Cyclohexanol kann als Penetrationsförderer wirken. Die Ausscheidung erfolgt vor allem mit dem Urin als Sulfat-oder Glucuronid-Konjugat, der Hauptanteil im Urin ist Cyclohexylglucuronid (CalEPA 2001). Während der sechsstündigen inhalativen Exposition von Kaninchen gegen Cyclohexanol im Bereich von 145 bis 1229 ml/m 3 wurden noch während der Exposition Sulfat-Konjugate im Blut nachgewiesen (k. w. A.). Die Glucuronsäure-Menge im Urin stieg von ca. 53 mg pro Kaninchen vor Versuchsbeginn während der Exposition gegen 145 ml Cyclohexanol/m 3 auf 289 mg pro Kaninchen an. Nach Expositionsende sank die Menge wieder auf den Ausgangswert (Treon et al. 1943 b). Daher scheint keine Anreicherung im Organismus zu erfolgen. Es wurde eine Eliminationshalbwertszeit von ca. 12 Stunden berechnet (CalEPA 2001). Probanden wurden acht Stunden lang gegen 236 mg Cyclohexanol/m 3 (ca. 57 ml/m 3) exponiert. Die Retention im Atemtrakt betrug 64,2% ± 1,9% bei einem Atemminutenvolumen von 11,7 ± 2,5 l/min während der Exposition. Von den resorbierten 8,46 ± 1,85 mmol Cyclohexanol wurden innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der achtstündigen Exposition ca. 28% unverändert oder metabolisiert mit dem Urin ausgeschieden. Die maximale Menge an Cyclohexanol wurde direkt nach Beendigung der Exposition gemessen. Die Halbwertszeit betrug 1,5 Stunden. Die maximale Menge an Diolen wurde bis zu sechs Stunden nach beendeter Exposition ausgeschieden, und die Eliminationshalbwertzeit betrug 14 bis 18 Stunden. Die renale Ausscheidung der Diole war dabei der geschwindigkeitsbestimmende Schritt (Mráz et al. 1998). Vier Frauen und fünf Männer im Alter zwischen 32 und 54 Jahren, nahmen während einer achtstündigen Exposition gegen 200 mg Cyclohexanol/m 3 viermal in zweistündigem Abstand je 14 mg Ethanol (ca. 18 ml in Orangensaft) zu sich. Alle zwei Stunden wurden Urinproben gesammelt. Die Ausscheidung von Cyclohexanol mit dem Urin stieg von 1,1% (ohne Ethanolgabe) auf 6,6%. Der zeitliche Verlauf der Ausscheidung wurde durch die Ethanolgabe nicht beeinflusst. Das Ergebnis deutet nach Aussagen der Autoren auf eine kompetitive Hemmung der Metabolisierung durch Ethanol hin (Mráz et al. 1999).