Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor, Palbociclib – A New Drug for the Treatment of Metastatic Breast Cancer

Abstract

ОПУХОЛИ ЖЕНСКОЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ TUMORS OF FEMALE REPRODUCTIVE SYSTEM Russia; 2 Litovskaya St., Saint Petersburg 194100, Russia The sequential use of several lines of endocrine therapy is considered the standard for the treatment of metastatic breast cancer, expressing estrogen or progesterone receptors. studies showed that the combination of the inhibitor of CDK4/6, palbociclib, with endocrine therapy significantly increases the time to progression compared to the use of monotherapy with antagonists of the estrogen signaling cascade. Key words: metastatic ER-positive breast cancer, factors of poor prognosis, resistance, hormonal therapy, palbociclibВведение Рак молочной железы (РМЖ) обычно подразделя-ют на биологические подтипы в зависимости от экс-прессии рецепторов эстрогенов (estrogen receptors, ER), прогестерона (progesterone receptors, PR) и HER2. При этом принято считать, что ER / PR-положительные опухоли характеризуются относительно благополуч-ным прогнозом. Следует понимать, что само понятие о благоприятном течении онкологического заболева-ния является достаточно условным. Если мы говорим об опухолях молочной железы, рост которых зависит от воздействия эстрогенов, то в условиях своей естест-венной прогрессии они имеют тенденцию поражать лимфатические узлы и костную ткань, но при этом от-носительно редко метастазировать в печень, легкие, мозг. Таким образом, даже при отсутствии или неэф-фективности терапии женщины с эстроген-зависимым РМЖ живут в целом несколько дольше по сравнению с больными трижды негативным или HER2-положи-тельным РМЖ. Если же пациентка получает после опе-рации специфическую адъювантную терапию (напри-мер, тамоксифен), риск рецидива заметно снижается. Но при всем этом утверждение о благоприятном тече-нии РМЖ, экспрессирующего ER, имеет колоссальные ограничения.Во-первых, далеко не все карциномы, экспресси-рующие ER, действительно отвечают на терапию та-моксифеном, ингибиторами ароматазы или фулве-странтом. У значительного числа пациенток ER действительно присутствуют в опухолевых клетках, но ответа на специфическую терапию не происходит -либо за счет того, что прогрессия опухолевого клона 35М а м м о л о г и я / M a m m o l o g y 4 ' 2 0 1 7 Том 13 / Vol. 13 ОПУХОЛИ ЖЕНСКОЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ TUMORS OF FEMALE REPRODUCTIVE SYSTEMо н стат и de facto не зависит от активности сигнального каскада эстрогенов, либо вследствие неэффективности инак-тивации данного рецептора.Во-вторых, даже если применение гормональной терапии (ГТ) имеет определенный эффект, его дли-тельность ограничена во времени, а сам ответ опухоли на такое лечение, как правило, является неполным. Более того, ER-положительные клетки РМЖ, обладая невысоким пролиферативным потенциалом и низким уровнем геномной нестабильности, отличаются лишь умеренной чувствительностью к химиотерапии (ХТ). Получается, что диапазон возможных действий врача в отношении ER-положительного РМЖ достаточно ограничен, так как после приобретения опухолью ре-зистентности к ГТ остается не так много вариантов эффективного лечения.В настояще...