Cyclin D1 splice variants. Differential effects on localization, RB phosphorylation, and cellular transformation.

Major advances in our understanding of cancer pathogenesis and therapy have come from efforts to catalog genomic alterations in cancer. A growing number of large-scale genomic studies have uncovered mutations that drive cancer by perturbing cotranscriptional and post-transcriptional regulation of gene expression. These include alterations that affect each phase of RNA processing, including splicing, transport, editing, and decay of messenger RNA. The discovery of these events illuminates a number of novel therapeutic vulnerabilities generated by aberrant RNA processing in cancer, several of which have progressed to clinical development. Signifi cance:There is increased recognition that genetic alterations affecting RNA splicing and polyadenylation are common in cancer and may generate novel therapeutic opportunities. Such mutations may occur within an individual gene or in RNA processing factors themselves, thereby infl uencing splicing of many downstream target genes. This review discusses the biological impact of these mutations on tumorigenesis and the therapeutic approaches targeting cells bearing these mutations.

show abstract

“…3E; refs. 79,80). A protein isoform of Cyclin D1 (known as Cyclin D1b) is produced when CCND1 mRNA is cleaved at an APA site within an intron.…”

Section: Alterations In Mrna Processing Beyond Splicing: Altered Polyadenylation In Cancermentioning

confidence: 99%

Altered RNA Processing in Cancer Pathogenesis and Therapy

2019

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…7 A common G/A polymorphism at nucleotide 870 (rs603965) on the splice donor region of exon 4-intron 4 boundary of the CCND1 gene produces two different CCND1 transcripts. 3,8 Cells harboring cyclinD1b isoform evade the G1/S checkpoint of cell cycle regulation and are susceptible to oxidative stress and pernicious metabolites of estrogen metabolism. This double hit eventually leads to genomic instability and increased cancer risk.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

AA genotype of cyclin D1 G870A polymorphism increases breast cancer risk: Findings of a case‐control study and meta‐analysis

Akhter

Alzahrani

Dar

et al. 2019

J of Cellular Biochemistry

View full text Add to dashboard Cite

Background Cyclin D1 (CCND1) polymorphisms, a regulator of the cell cycle progress from G1 to the S phase, may lead to uncontrolled cell proliferation and lack of apoptosis. G870A, a common single‐nucleotide polymorphism in CCND1 influences breast cancer risk. However, the association between G870A polymorphism and breast cancer risk is ambiguous so far. Materials and Methods In this case‐control study, we analyzed the role of G870A polymorphism with breast cancer risk in Indian women. A meta‐analysis of 18 studies was also performed to elucidate this association by increasing statistical power. Results In our case‐control study, significant risk association of the CCND1 G870A AA genotype with breast cancer in total cohort (odds ratio [OR], 2.98; 95% confidence interval [CI], 1.64‐5.42; P value, 4.96e‐04) and premenopausal women (OR, 3.31; 95% CI, 1.54‐7.08; P value, .003) was found. The results of the meta‐analysis showed that AA genotype of the CCND1 G870A polymorphism significantly increases breast cancer risk in total pooled data (AA vs GG+GA: OR = 1.20; 95% CI = 1.03 to 1.39; P value, 0.016*) and Caucasian (AA vs GG+GA: OR = 1.22; 95% CI = 0.99 to 1.51; P value, .056*) but not in Asian population. Further, a significant protective association with breast cancer was also found in the GA vs AA comparison model in pooled data (OR = 0.73; 95% CI = 0.58 to 0.92; P value, .007*) as well as in Caucasian subgroup (OR = 0.62; 95% CI = 0.49 to 0.94; P value, .022*). Conclusion CCND1 G870A AA genotype was found associated with breast cancer risk. Future association studies considering the environmental impact on gene expression are required to validate/explore this association.

show abstract

“…Κατά συνέπεια, είναι ανάγκη να διερευνηθεί πλήρως η σχέση του πολυμορφισμού με την παραγωγή του μεταγράφου β, ώστε να αξιολογηθεί καταλλήλως το αντίκτυπο του αντιγράφου β στις ανθρώπινες ασθένειες. Επιπλέον, βρέθηκε ότι η κυκλίνη D1b έχει αυξημένες ικανότητες μετασχηματισμού (σε σύγκριση με την κυκλίνη D1a)[378,379], κάτι που δείχνει ότι η κυκλίνη D1b μπορεί να είναι πιο ισχυρό (potent) ογκογονίδιο από την D1a στους ανθρώπινους καρκίνους.Λαμβάνοντας υπόψη την αυξημένη ογκογονική δράση της κυκλίνης D1b, καταβάλλεται ουσιαστική προσπάθεια για τη διερεύνηση των μηχανισμών που ρυθμίζουν τη λειτουργία της. Η κυκλίνη D1b διατηρεί την ικανότητά της να συνδέεται με την CDK4[378,379], αλλά μπορεί να είναι διαφορετικός ο τρόπος που ρυθμίζει τη δραστηριότητα της CDK4.…”

unclassified

“…Επιπλέον, βρέθηκε ότι η κυκλίνη D1b έχει αυξημένες ικανότητες μετασχηματισμού (σε σύγκριση με την κυκλίνη D1a)[378,379], κάτι που δείχνει ότι η κυκλίνη D1b μπορεί να είναι πιο ισχυρό (potent) ογκογονίδιο από την D1a στους ανθρώπινους καρκίνους.Λαμβάνοντας υπόψη την αυξημένη ογκογονική δράση της κυκλίνης D1b, καταβάλλεται ουσιαστική προσπάθεια για τη διερεύνηση των μηχανισμών που ρυθμίζουν τη λειτουργία της. Η κυκλίνη D1b διατηρεί την ικανότητά της να συνδέεται με την CDK4[378,379], αλλά μπορεί να είναι διαφορετικός ο τρόπος που ρυθμίζει τη δραστηριότητα της CDK4. Σε μια σειρά πειραμάτων βρέθηκε ότι τα σύμπλοκα κυκλίνης D1b/CDK4 φωσφορυλιώνουν την πρωτεΐνη του ρετινοβλαστώματος το ίδιο D1b να ρυθμίσει τη δράση διαφόρων μεταγραφικών παραγόντων είναι διαφορετική και πως συμβάλει στον έλεγχο του πολλαπλασιασμού.…”

unclassified

“…Διάφορες ερευνητικές ομάδες έχουν διερευνήσει τις παραμέτρους αυτές. Η πρόβλεψη ότι η κυκλίνη D1b εμφανίζει μεγαλύτερη πρωτεϊνική σταθερότητα (σε σύγκριση με την κυκλίνη D1a) δεν έχει επιβεβαιωθεί, καθώς ο χρόνος ημιζωής και η σχετική συσσώρευση της κυκλίνης D1a και D1b είναι παρόμοιες [378] [379].Αντιθέτως, επιβεβαιώθηκε ότι η κυκλίνη D1b εμφανίζει κυρίως πυρηνική εντόπιση[378,379]. Αυτή η παρατήρηση είναι υψίστης σημασίας, καθώς ο πυρηνικός εντοπισμός της κυκλίνη D1 (που επιτυγχάνεται μέσω της μεταλλαγής T286) είναι γνωστό ότι προωθεί τον κακοήθη μετασχηματισμό των κυττάρων[313].αποτελεσματικά με τα σύμπλοκα της κυκλίνης D1a/CDK4[378].…”

unclassified

See 1 more Smart Citation

Μελέτη Των Επιπέδων Έκφρασης Πεπτιδικών Αυξητικών Παραγόντων Και Των Γονιδίων P53 CYCLIN D1 Και TPL-2/COT Στην Υπερπλασία Και Τον Καρκίνο Του Προστάτη

Σουλιτζής¹

View full text Add to dashboard Cite

Ολοκληρώνοντας τη διδακτορική διατριβή μου θα ήθελα να ευχαριστήσω θερμά όσους με βοήθησαν στην πραγματοποίησή της, και κυρίως τον επιβλέποντα Καθηγητή κ. Δ.Α. Σπαντίδο, όχι μόνο για τις επιστημονικές γνώσεις και εμπειρίες που μου μετέδωσε, αλλά και για το αμέριστο ενδιαφέρον του και την ηθική συμπαράσταση που μου παρείχε καθ' όλη την διάρκεια της εκπόνησης της διατριβής μου. Θα ήθελα ακόμη να ευχαριστήσω τον αείμνηστο Καθηγητή Α. Κρανίδη, τον Αν. Καθηγητή Δ. Δελακά, τον Επικ. Καθηγητή Π. Ανεζίνη και τον Καθηγητή κ. Φ. Σοφρά για την βοήθειά τους στη συλλογή των δειγμάτων και για τις πολύτιμες συμβουλές τους. Ευχαριστώ ακόμη θερμά τους Επικ. Καθηγητές Α. Ζαφειρόπουλο, Γ. Σουρβίνο και Χ. Τσατσάνη για τις πολύτιμες συμβουλές τους, την επιστημονική καθοδήγηση, την ηθική συμπαράστασή τους και την ουσιαστική συμβολή τους στην επιτυχή περάτωση της παρούσας διατριβής. Επίσης θα ήθελα να ευχαριστήσω τον Καθηγητή κ. Γ. Σαμώνη και τον Αν. Καθηγητή κ. Ο. Ζώρα για την προθυμία τους να συμμετάσχουν στην αξιολόγηση της παρούσας διατριβής. Ιδιαίτερα θα ήθελα να ευχαριστήσω τους Αν. Καθηγητές Ε. Σταθόπουλο και Γ. Τζανακάκη για τη βοήθειά τους στη διεκπεραίωση των ανοσοϊστοχημικών πειραμάτων. Θα ήθελα ακόμη να ευχαριστήσω τους Ουρολόγους Ε. Λιανό, Ι. Καρυώτη και Μ. Νομικό για τη βοήθειά τους στη συλλογή του υλικού της διατριβής. Ευχαριστώ επίσης όλα τα μέλη του εργαστηρίου Κλινικής Ιολογίας του Τμήματος Ιατρικής του Πανεπιστημίου Κρήτης για τη βοήθειά τους, τη συνεργασία τους και τη συμπαράστασή τους και ιδιαίτερα τους: Σ.

show abstract

Cyclin D1 splice variants. Differential effects on localization, RB phosphorylation, and cellular transformation.

Cited by 14 publications

References 0 publications

Altered RNA Processing in Cancer Pathogenesis and Therapy

Altered RNA Processing in Cancer Pathogenesis and Therapy

AA genotype of cyclin D1 G870A polymorphism increases breast cancer risk: Findings of a case‐control study and meta‐analysis

Μελέτη Των Επιπέδων Έκφρασης Πεπτιδικών Αυξητικών Παραγόντων Και Των Γονιδίων P53 CYCLIN D1 Και TPL-2/COT Στην Υπερπλασία Και Τον Καρκίνο Του Προστάτη

Contact Info

Product

Resources

About