Current views on pathogenetic factors of periodontitis development and potential effects of ligand-associated activation of vitamin D receptors: literature review

Abstract

Пародонтит как сложное и многофакторное заболевание с нелинейным характером прогрессирования и диспропорциональным иммунным ответом остается актуальной проблемой в стоматологии, в том числе в направлении поиска новых высокоэффективных методов коррекции и профилактики, включая патогенетически обоснованные подходы модуляции иммунного ответа организма. В обзоре литературы представлены современные ключевые патогенетические звенья и наиболее значимые, вовлеченные в реализацию поражения пародонта клеточные субпопуляции, с соответствующими потенциальными точками приложения лиганд-ассоциированной активации рецепторов витамина D. Имеющиеся в литературе данные указывают на выраженный противовоспалительный вектор эффектов витамина D и его аналогов, характеризующийся подавлением разрушения E-кадгериновых контактов кератиноцитов, индукцией поляризации клеток моноцитарно-макрофагального ряда в сторону противовоспалительного M2-фенотипа, стимуляцией сдвига в балансе Th1/Th2-клеток в сторону T-хелперов 2-го типа, а в балансе Th17/Treg — в сторону регуляторных T-лимфоцитов. Представленные данные ряда клинических исследований и метаанализов указывают на наличие статистически достоверно более низких уровней 25-гидроксивитамина D в крови у пациентов с хроническим пародонтитом по сравнению со здоровыми пациентами контрольных групп, хотя данные исследования характеризуются значительной гетерогенностью и вариабельностью. Имеющиеся в литературе данные указывают на наличие нескольких ключевых потенциальных точек приложения эффектов лиганд-ассоциированной активации рецепторов витамина D при пародонтите, объединенных общим противовоспалительным вектором иммуномодуляции и затрагивающих систему как неспецифического, так и адаптивного иммунного ответа. Существующие предпосылки диктуют необходимость проведения дополнительных экспериментальных и клинических исследований, направленных на выявление закономерностей изменения иммунной реактивности непосредственно в пародонте в условиях применения витамина D. Periodontitis, as a complex and multifactorial disease with a non-linear nature of progression and an imbalanced immune response, continues to be an urgent problem in dentistry, as well as the searching strategy for new highly effective methods of correction and prevention, including pathogenetically reasonable approaches to modulate the body’s immune response. The literature review presents modern key pathogenetic links and the most significant cellular subpopulations involved with the corresponding potential targets of vitamin D application. The available literature data indicate a pronounced anti-inflammatory vector of effects of vitamin D and its analogs, characterized by suppression of the destruction of E-cadherin contacts of keratinocytes, induction of polarization of monocytic and macrophageal cells towards the anti-inflammatory M2 phenotype, stimulation of a shift in the balance of Th1/Th2 cells towards T-helpers of the 2nd type, and in the balance of Th17/Treg towards regulatory T-lymphocytes. The presented data from a number of clinical studies and meta-analyses demonstrate the presence of statistically significantly lower blood levels of 25-hydroxyvitamin D in patients with chronic periodontitis compared with healthy controls, although these studies are characterized by significant heterogeneity and variability. . The available literature data indicate the presence of several key potential points of application of the effects of ligand-associated activation of vitamin D receptors in periodontitis, united by a common anti-inflammatory immunomodulation and affecting both nonspecific and adaptive immune responses. The existing prerequisites dictate the need for additional, both experimental and clinical studies aimed at identifying patterns of changes in immune reactivity directly in the periodontium under the conditions of vitamin D application.