Current Diagnosis and Management of Immune Related Adverse Events (irAEs) Induced by Immune Checkpoint Inhibitor Therapy

Abstract

The indications of immune checkpoint inhibitors (ICIs) are set to rise further with the approval of newer agent like atezolimumab for use in patients with advanced stage urothelial carcinoma. More frequent use of ICIs has improved our understanding of their unique side effects, which are known as immune-related adverse events (irAEs). The spectrum of irAEs has expanded beyond more common manifestations such as dermatological, gastrointestinal and endocrine effects to rarer presentations involving nervous, hematopoietic and urinary systems. There are new safety data accumulating on ICIs in patients with previously diagnosed autoimmune conditions. It is challenging for clinicians to continuously update their working knowledge to diagnose and manage these events successfully. If diagnosed timely, the majority of events are completely reversible, and temporary immunosuppression with glucocorticoids, infliximab or other agents is warranted only in the most severe grade illnesses. The same principles of management will possibly apply as newer anti- cytotoxic T lymphocytes-associated antigen 4 (CTLA-4) and programmed cell death protein 1 (PD-1/PD-L1) antibodies are introduced. The current focus of research is for prophylaxis and for biomarkers to predict the onset of these toxicities. In this review we summarize the irAEs of ICIs and emphasize their growing spectrum and their management algorithms, to update oncology practitioners.

Unerwünschte Wirkungen der Immuntherapie

“…Ein aktueller systematischer Übersichtsartikel von publizierten Toxizitäten aus Phase-II-und -III-Studien beziffert die Häufigkeiten von immunbedingten Nebenwirkungen Grad 3 und 4 mit 20-30 % für Ipilimumab, 10-15 % für Nivolumab und Pembrolizumab, und 55 % für die Kombinationstherapie Ipilimumab und Nivolumab [26]. Toxizitäten von Ipilimumab sind dosisabhängig und zeigen einer höhere Rate gastrointestinaler, dermatologischer und endokriner Nebenwirkungen [19,26]. Im Gegensatz dazu sind die Toxizitäten von Nivolumab und Pembrolizumab dosisunabhängig und mit höheren Raten von hepatologischen und pulmonalen Nebenwirkungen assoziiert [19,26].…”

“…Im Gegensatz dazu sind die Toxizitäten von Nivolumab und Pembrolizumab dosisunabhängig und mit höheren Raten von hepatologischen und pulmonalen Nebenwirkungen assoziiert [19,26]. Der Beginn immunbedingter Nebenwirkungen nach Therapiestart von Ipilimumab zeigt eine zeitliche Assoziation [19] Manche Patienten weisen simultan mehre als eine Nebenwirkung auf [7].…”

“…Das Management der immunbedingten Nebenwirkungen richtet sich nach der klinischen Einschätzung und folgt den CTCAE-Richtlinien [19,26] [6,28]. Es scheint einen direkten Zusammenhang zwischen der Inzidenz immunbedingter Nebenwirkungen und dem klinischen Response zu geben [6].…”

“…Diarrhö und Kolitis treten typischerweise 5 Wochen nach Therapiebeginn auf und weisen eine Prävalenz von 36-38 % und 8-10 % für Ipilimumab bzw. 8-20 % und 1-3 % für die Gruppe Nivolumab und Pembrolizumab auf [19]. Eine Kolitis Grad 3 und 4 findet man in 7-9 % für Ipilimumab und in ungefähr 1-2 % für Nivolumab oder Pembrolizumab [19,26].…”

“…8-20 % und 1-3 % für die Gruppe Nivolumab und Pembrolizumab auf [19]. Eine Kolitis Grad 3 und 4 findet man in 7-9 % für Ipilimumab und in ungefähr 1-2 % für Nivolumab oder Pembrolizumab [19,26]. Schwere und lebensbedrohliche Ereignisse resultieren aus Durchfall mit signifikanten Blutungen und intestinaler Perforation [9,12,17].…”