Current and novel bronchodilators in respiratory disease

Spina, Domenico

doi:10.1097/mcp.0000000000000012

Cited by 45 publications

(29 citation statements)

References 89 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Важным шагом вперед является синтез новых агонистов β2 АР с ультрадлительным периодом полувыведения для возможности приема 1 раз в сутки [1,2]. К таким препаратам относятся индакатерол, олодатерол, ви лантерол, кармотерол, PF 610355 и AZD 3199.…”

Section: новое о лекарственных препаратахunclassified

Efficacy and safety of long-acting beta-2-agonists

Шульженко¹,

Болотова²

2015

Pulʹmonologiâ (Mosk.)

View full text Add to dashboard Cite

Новое о лекарственных препаратахАгонисты β2 адренорецепторов (β2 АР) являются од ними из ключевых лекарственных средств для лече ния хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и бронхиальной астмы (БА). Важным шагом вперед является синтез новых агонистов β2 АР с ультрадлительным периодом полувыведения для возможности приема 1 раз в сутки [1,2]. К таким препаратам относятся индакатерол, олодатерол, ви лантерол, кармотерол, PF 610355 и AZD 3199. Индакатерол -новый, хирально чистый ингаляци онный агонист β2 АР ультрадлительного действия. 5,6 диэтилзамещенный аналог индана -индакате рол был отобран из ряда β 2 агонистов, производных 8 гидроксихинолин 2 аминоиндана из за своей ли пофильности, влияющей на начало и длительность действия и оцененной на участке трахеи морских свинок. Помимо липофильности, к факторам, опре деляющим временные характеристики действия препарата, были отнесены сила и внутренняя эф фективность. Индакатерол обладает высокой внут ренней активностью в отношении β 2 АР человека in vitro. Средний максимальный эффект (Emax) инда катерола составил 73 % максимального эффекта изопреналина и 90, 38 и 47 % формотерола, салме терола и альбутерола соответственно. Подобно фор мотеролу, индакатерол является очень слабым аго нистом β 1 АР (среднее Е max = 16 % максимального эффекта изопреналина) и полным агонистом β 3 АР (среднее E max = 113 %) [3]. По результатам исследова ния изолированных бронхов человека и срезов лег ких в области мелких дыхательных путей показано, что индакатерол -высокоэффективный агонист β 2 АР, при этом начало его действия значимо не от личается от такового у формотерола и альбутерола, а длительность значительно выше, чем у салметеро ла или формотерола. В сравнительном исследовании воздействия индакатерола и салметерола, формоте рола и альбутерола на мелкие дыхательные пути в тонких срезах человеческого легкого, обработан ных бронхоконстриктором карбахолом, показано, что начало действия было одинаково быстрым у аль бутерола, формотерола и индакатерола, и значитель но более медленным -у салметерола, а внутренняя эффективность индакатерола и формотерола выше, чем у альбутерола и салметерола [4]. Также оказа лось, что индакатерол, в отличие от салметерола, не обладает антагонистическим эффектом в отноше нии агонистов β 2 АР короткого действия (SABA) [5].Доказано, что длительность действия индакате рола может быть обусловлена взаимодействием с липидными рафтами -участками клеточной мем браны, где β 2 АР находятся в плотном контакте с сигнальными молекулами и эффекторами, и каль веолами -особыми видами липидных рафтов, кото рые представляют собой небольшие (50-100 нм) ин вагинации плазматической мембраны в гладких мышцах дыхательных путей. Индакатерол обладает в 2 раза большей аффинностью в отношении рафто вых микродоменов по сравнению с салметеролом, чем могут быть объяснены различия в длительности Recently, novel β2 АA with ultra long half life which allows once day administration have been developed such as indacaterol, olodaterol, vilanterol, carmoterol, PF 610355 and AZD 3199. Ph...

show abstract

Section: новое о лекарственных препаратахunclassified

Efficacy and safety of long-acting beta-2-agonists

Шульженко¹,

Болотова²

2015

Pulʹmonologiâ (Mosk.)

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…In experimental conditions, VIP has a positive inotropic and chronotropic effect. It relaxes pulmonary and coronary artery smooth muscles and in addition has shown anti-inflammatory effects in animal models [16][17][18][19] . In COPD rat models, VIP reduced cigarette smokeinduced damage of alveolar cells and apoptosis [20,21] .…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

“…The most abundant neuropeptide in the lung is the vasoactive intestinal peptide (VIP), which is a potent muscle relaxant and has therefore been suggested in the therapy of chronic inflammatory lung diseases, including COPD [15,16] . In experimental conditions, VIP has a positive inotropic and chronotropic effect.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Vasoactive intestinal peptide for diagnosing exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease

Mandal

Roth²,

Costa³

et al. 2015

Pneumologie

View full text Add to dashboard Cite

levels were significantly higher at AE-COPD (130.25 pg/ml, ) as compared to stable COPD (40.07 pg/ml, 95% CI 37.13-43.96, p < 0.001). The association of increased serum VIP with AE-COPD remained significant after propensity score matching (p < 0.001). Analysis of the Youden index indicated the optimal serum VIP cutoff value as 56.6 pg/ml. The probability of AE-COPD was very low if serum VIP was ≤ 35 pg/ml (sensitivity >90%) and very high if serum VIP was ≥ 88 pg/ml (specificity >90%). Serum VIP levels presented a robust performance to diagnose AE-COPD (AUC 0.849, 95% CI 0.779-0.899). Conclusions: Increased serum VIP levels are associated with AE-COPD.

show abstract

“…The most abundant neuropeptide in the lung is the vasoactive intestinal peptide (VIP), which is a potent muscle relaxant and has therefore been suggested in the therapy of chronic inflammatory lung diseases, including COPD [15,16]. In experimental conditions, VIP has a positive inotropic and chronotropic effect.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Vasoactive Intestinal Peptide for Diagnosing Exacerbation in Chronic Obstructive Pulmonary Disease

et al. 2015

View full text Add to dashboard Cite

Background: Vasoactive intestinal peptide (VIP) is the most abundant neuropeptide in the lung. VIP has been linked to pulmonary arterial hypertension and hypoxia. Objectives: We aimed to assess circulating VIP levels at exacerbation and at stable chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and to evaluate the diagnostic performance in a well-characterized cohort of COPD patients. Methods: The nested cohort study included patients with Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease stage II-IV. Patients were examined at stable state and at acute exacerbation of COPD (AE-COPD), and dedicated serum was collected at both conditions. Serum VIP levels were determined by enzyme-linked immunosorbent assay. Diagnostic accuracy was analyzed by receiver operating characteristic curve and area under the curve (AUC). Results: Patients with acute exacerbation (n = 120) and stable COPD (n = 163) had similar characteristics at baseline. Serum VIP levels did not correlate with oxygen saturation at rest (p = 0.722) or at exercise (p = 0.168). Serum VIP levels were significantly higher at AE-COPD (130.25 pg/ml, 95% CI 112.19-151.83) as compared to stable COPD (40.07 pg/ml, 95% CI 37.13-43.96, p < 0.001). The association of increased serum VIP with AE-COPD remained significant after propensity score matching (p < 0.001). Analysis of the Youden index indicated the optimal serum VIP cutoff value as 56.6 pg/ml. The probability of AE-COPD was very low if serum VIP was ≤35 pg/ml (sensitivity >90%) and very high if serum VIP was ≥88 pg/ml (specificity >90%). Serum VIP levels presented a robust performance to diagnose AE-COPD (AUC 0.849, 95% CI 0.779-0.899). Conclusions: Increased serum VIP levels are associated with AE-COPD.

show abstract

Current and novel bronchodilators in respiratory disease

Cited by 45 publications

References 89 publications

Efficacy and safety of long-acting beta-2-agonists

Efficacy and safety of long-acting beta-2-agonists

Vasoactive intestinal peptide for diagnosing exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease

Vasoactive Intestinal Peptide for Diagnosing Exacerbation in Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Contact Info

Product

Resources

About