CTLA-4 blockade with ipilimumab induces significant clinical benefit in a female with melanoma metastases to the CNS

Hodi, F. Stephen; Oble, Darryl A.; Drappatz, Jan; Velázquez, Elsa F.; Ramaiya, Nikhil H.; Ramakrishna, Naren; Day, Arthur L.; Kruse, Andrea; Rae, Suzanne Mac; Hoos, Axel; Mihm, Martín C.

doi:10.1038/ncponc1183

Cited by 161 publications

(111 citation statements)

References 14 publications

Supporting

Mentioning

102

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Ni la vaccination, ni la dacarbazine ne semblent apporter un bénéfice supplémentaire. D'autre part, quelques résultats obtenus sur de petits effectifs de patients suggèrent une efficacité possible sur les métastases cérébrales de mélanome qui sont habituellement réfractaires à tout traitement [22,29,30].…”

Section: L'expérience De L'ipilimumabunclassified

Anticorps anti-CTLA-4

Robert

Mateus

2011

Med Sci (Paris)

View full text Add to dashboard Cite

> L'immunothérapie par anticorps anti-CTLA-4, ipilimumab, est un traitement efficace du méla-nome métastatique utilisé en monothérapie ou associé à la chimiothérapie (dacarbazine). L'effet thérapeutique ne s'observe que chez 10 % à 20 % des patients, mais c'est la première fois qu'un médicament a un effet bénéfique sur la survie globale dans ce contexte pathologique. Les réponses cliniques sont souvent retardées et prolongées et de nouveaux critères d'évaluation, plus adaptés à ce traitement, sont proposés. La toxicité, d'ordre immunologique, fréquente et parfois sévère, doit être connue des médecins et des patients. Il reste à découvrir des biomarqueurs prédictifs d'efficacité et à combiner astucieusement l'ipilimumab aux nouveaux traitements ciblés du mélanome afin d'augmenter la proportion de patients répondeurs. < physiologique est de limiter l'activation du système immunitaire (➜) [46]. La notion d'immunosurveillance et l'implication du système immunitaire dans l'émergence et le développement des cancers sont connues depuis plusieurs années [1,2]. Le mélanome est une des tumeurs dont l'incidence est la plus influencée par le système immunitaire, après les cancers viro-induits comme les sarcomes de Kaposi 1 [3]. Des régressions spontanées de mélanomes, qui peuvent s'accompagner de manifestations d'auto-immunité comme des vitiligos, sont parfois rapportées. Ainsi arrive-t-il souvent que des signes de régression histologique à type d'infiltrat lymphocytaire ou des zones de fibrose cicatricielle soient notés dans les comptes rendus anatomopathologiques des tumeurs primitives des patients. Il arrive également de façon non exceptionnelle que le diagnostic soit porté chez des patients d'emblée au stade métasta-tique, sans qu'aucune tumeur primitive ne soit retrouvée. Ces mélanomes ont un meilleur pronostic que les mélanomes classiques dont la tumeur primitive est connue [4], et on peut supposer que ce meilleur pronostic est lié à une meilleure défense immunitaire qui aurait, dans un premier temps, entraîné une régression totale du mélanome primitif. Plusieurs antigènes associés au mélanome ont été identifiés : antigènes de différenciation mélanocytaire comme MELAN-A (MART-1) ou gp100, ou antigènes de la 1 Le sarcome de Kaposi est lié à l'infection par l'herpès virus humain 8 (HHV8). Il existe sous plusieurs formes : une maladie chronique très rare provoquant des tumeurs cutanées chez des personnes âgées dans le pourtour du Bassin Méditerranéen ; une forme endémique parfois disséminée, touchant les ganglions et les viscères chez l'enfant et l'adulte jeune en Afrique de l'Est ; une forme chez des patients greffés traités par des immunosuppresseurs, et une forme liée aux patients co-infectés par le VIH et l'HHV8, ces deux dernières formes prédominant dans les pays occidentaux.

show abstract

Section: L'expérience De L'ipilimumabunclassified

Anticorps anti-CTLA-4

Robert

Mateus

2011

Med Sci (Paris)

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…First, the optimal timing of SRS and ipilimumab is unknown. Furthermore, given the possibility of pseudoprogression from both radiosurgery 68,69 and ipilimumab, 70 care must be taken when determining progression on surveillance imaging after the combination of SRS and ipilimumab.…”

Section: Ctla-4 Inhibition and Intracranial Radiosurgerymentioning

confidence: 99%

Irradiation and immunotherapy: From concept to the clinic

Salama

Postow

Salama

2016

Cancer

View full text Add to dashboard Cite

In recent years, an increased understanding of T‐cell–regulatory mechanisms has led to the development of a novel class of immune‐checkpoint inhibitors that have robust clinical activity against a broad array of malignancies—even those that historically were not believed to be sensitive to immune therapy. With this, there has been renewed interest in the potential for synergy with more traditional forms of anticancer therapy like radiation therapy (RT). The role of RT in palliation or as definitive treatment for certain malignancies has been well established. Yet, in recent years, the concept has come to light that RT could be an attractive partner for use in combination with other immunotherapies. The effects of RT include not only control of an irradiated tumor but also multiple immunomodulatory effects on both the tumor and the microenvironment, priming tumors for an immune‐mediated response. Herein, the authors summarize relevant preclinical data and rationale supporting the synergy of combined RT and immunotherapy and highlight recent clinical work on promising combination strategies. Cancer 2016;122:1659‐71. © 2016 American Cancer Society.

show abstract

“…Up to date, no single treatment modality has been systematically tested in a randomized clinical trial to demonstrate an impact on disease-specific survival. Encouragingly, treatment with CTLA-4 mAb has resulted in durable control of brain metastases (Hodi et al 2008b;Margolin et al 2010;Schartz et al 2010). While the phase III trials with ipilimumab excluded patients with prior or current brain metastasis, a parallel expanded access trial of ipilimumab enrolled patients who were later found to have small brain metastases that had not been treated with radiation.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%