Critical role of renal dipeptidyl peptidase-4 in ameliorating kidney injury induced by saxagliptin in Dahl salt-sensitive hypertensive rats

Sakai, Mariko; Uchii, Masako; Myojo, Kensuke; Kitayama, Tetsuya; Kunori, Shunji

doi:10.1016/j.ejphar.2015.04.023

Cited by 16 publications

(2 citation statements)

References 31 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Preclinical studies in diabetic animals [20, 24] have shown that DPP4 inhibitors reduce the level of urinary albumin excretion and exert a renoprotective effect. Positive effects were also reported in the absence of diabetes, although with gliptins with relatively low DPP4 selectivity [25, 26]. Also in diabetic patients, DPP4 inhibitor-dependent beneficial effects on renal function with suppressed albumin excretion or improved UAC ratio have been demonstrated [27–31].…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibition Ameliorates Chronic Kidney Disease in a Model of Salt-Dependent Hypertension

Cappetta

Ciuffreda

Cozzolino

et al. 2019

Oxidative Medicine and Cellular Longevity

View full text Add to dashboard Cite

Cardiovascular diseases frequently coexist with chronic kidney disease that constitutes a major determinant of outcome in patients with heart failure. Dysfunction of both organs is related to chronic inflammation, endothelial dysfunction, oxidative stress, and fibrosis. Widespread expression of serine protease DPP4 that degrades varieties of substrates suggests its involvement in numerous physiological processes. In this study, we tested the effects of selective DPP4 inhibition on the progression of renal disease in a nondiabetic model of hypertensive heart disease using Dahl salt-sensitive rats. Chronic DPP4 inhibition positively affected renal function with a significant reduction in albuminuria and serum creatinine. DPP4 inhibition attenuated the inflammatory component by reducing the expression of NF-κB, TNFα, IL-1β, IL-6, and MCP-1. Kidney macrophages expressed GLP-1R, and DPP4 inhibition promoted macrophage polarization toward the anti-inflammatory M2 phenotype. Finally, high degrees of NADPH oxidase 4 expression and oxidation of nucleic acids, lipids, and proteins were reduced upon DPP4 inhibition. Our study provides evidence of renoprotection by DPP4 inhibition in a nondiabetic hypertension-induced model of chronic cardiorenal syndrome, indicating that DPP4 pathway remains a valid object to study in the context of chronic multiorgan diseases.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibition Ameliorates Chronic Kidney Disease in a Model of Salt-Dependent Hypertension

Cappetta

Ciuffreda

Cozzolino

et al. 2019

Oxidative Medicine and Cellular Longevity

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…В группе саксаглиптина наблюда-лись более выраженное ингибирование ДПП-4 в ткани почек (при одинаковом уровне ингибирования ДПП-4 в крови), снижение суточной ЭАМ и менее выраженные гистологические изменения клубочков [59].…”

Incretin-based therapy: renal effects

Korbut¹,

Климонтов²

2016

Diabetes mellitus

View full text Add to dashboard Cite

© Сахарный диабет, 2016ерапия, основанная на модификации эффекта инкретиновых гормонов, -сравнительно новое направление в лечении сахарного диабета 2 типа (СД2). Аналоги глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и ингибиторы дипептидилпептидазы 4 типа (ДПП-4) обладают широким спектром фармакологиче-ского действия, включающего гликемические и неглике-мические эффекты. В последние годы большой интерес вызывает способность препаратов данных классов вли-ять на развитие осложнений СД. В настоящем обзоре обобщены результаты экспериментальных и клиниче-ских исследований, посвященных изучению эффектов агонистов ГПП-1 и ингибиторов ДПП-4 на структурно-функциональные изменения в почках при СД. Поиск источников проведен в базах данных Medline/PubMed, Scopus, Web of Science, eLibrary, ClinicalTrials.gov, а также в электронных базах материалов конгрессов Американ-ской диабетической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению сахарного диабета (EASD). Представлены результаты оригинальных исследований и мета-анализов, опубликованных на русском и англий-ском языках, преимущественно в период 2011-2015 гг. Почка как орган-мишень и место деградации инкретиновых гормонов

show abstract