CRISPR Ethics: Moral Considerations for Applications of a Powerful Tool

Abstract

With the emergence of CRISPR technology, targeted editing of a wide variety of genomes is no longer an abstract hypothetical, but occurs regularly. As application areas of CRISPR are exceeding beyond research and biomedical therapies, new and existing ethical concerns abound throughout the global community about the appropriate scope of the systems' use. Here we review fundamental ethical issues including the following: 1) the extent to which CRISPR use should be permitted; 2) access to CRISPR applications; 3) whether a regulatory framework(s) for clinical research involving human subjects might accommodate all types of human genome editing, including editing of the germline; and 4) whether international regulations governing inappropriate CRISPR utilization should be crafted and publicized. We conclude that moral decision making should evolve as the science of genomic engineering advances and hold that it would be reasonable for national and supranational legislatures to consider evidence-based regulation of certain CRISPR applications for the betterment of human health and progress.

CRISPR-Cas9 Technology, Safety and Evaluation from an Ethical Perspective

“…Hayvanları ve insan hücre hatlarını içeren CRISPR deneylerinde bu sınırlamalarla karşılaşıldığı bildirilmiştir. 65 2001 yılında yürütülen bir çalışmada, "X-linked severe combined immunodeficiency" tedavisi için uygulanan gen terapi çalışması sonucunda, viral vektörün yapışma bölgesinde meydana getirdiği onkojeneze bağlı olarak hastalarda lösemi geliştiği bildirilmiştir. 66 Bu nedenle, hedef genomda zararlı değişikliklere sebep olabilecek CRISPR-Cas9 riskini dikkatle değerlendirmek gerekmektedir.…”

“…Ayrıca genomun beklendiği gibi düzenlenmesi ve istenen işlevsel çıktı verilen zamanda elde edilmesine rağmen genetik bilgi ile biyolojik fenotip arasındaki karmaşık ilişkinin tam olarak anlaşılamaması diğer bir tereddüt konusudur. 65 GÜVENLİĞİ ARTIRMAK İÇİN ÖNERİLER CRISPR-Cas9 sisteminin güvenliğini artırabilmek amacıyla ilk hedeflenen olay, özgün ve daha spesifik sgRNA'ların geliştirilmesiyle OTE'leri en aza indirmektir ve bu amaçla bir dizi biyoinformatik sistem geliştirilmiştir. Elde edilen bu veriler ile aynı zamanda potansiyel hedef dışı sahaları da hızlı ve ucuz bir şekilde tespit etmek mümkün olabilecektir.…”

“…CRISPR'nin kullanımına ne ölçüde izin verilmesi gerektiği, CRISPR uygulamalarına erişim, insan denekler içeren klinik araştırmalar için yasal çerçevelerin insan germ hattının düzenlenmesi de dâhil olmak üzere her tür insan genomu düzenlemesini içermesi ve uygun olmayan CRISPR kullanımının uluslararası regülasyonlarla belirlenmesi gerektiği üzerinde tartışılan en temel etik sorunlardır. 65 Etik tartışmalar, öncelikle CRISPR sistemlerinin biyomedikal, yasal ve etik yönlerini incelemek için CRISPR-Cas9 sistemlerini geliştirenler, bilim adamları ve etik ekibinin bir araya geldiği 2015 Napa Vadisi toplantısında başlamıştır. 74 Daha sonra ABD Ulusal Bilim, Mühendislik ve Tıp Akademisi, Çin Bilimler Akademisi ve Birleşik Krallık Kraliyet Cemiyeti daha kapsamlı görüşmeler için Uluslararası İnsan Gen Düzenleme Zirvesi'nde bir araya gelerek, insanlarda teknolojinin ne zaman, nerede ve nasıl uygulanabileceğini incelemişlerdir.…”

“…Farklı toplum disiplinlerinin katkıda bulunduğu ulusal ve uluslararası kuruluşların araştırma ve etik kuralları, federal fon kuruluşları ve kurumsal yönetim kurulları için potansiyel riskleri en aza indirmek ve CRISPR teknolojisinin potansiyel faydalarını en üst düzeye çıkarmak için kritik öneme sahip olacaktır. 65 SONUÇ CRISPR-Cas9 sisteminin keşfi ile bireye ve etkene özgü tedavide yeni ufukların açılması söz konusu olmuştur. Ancak yöntemin, genetik ve/veya sonradan oluşan hastalıkların tedavisinde kullanımı için aşılması gereken çok sayıda engel ve çözülmesi gereken sorunlar vardır.…”

Amplification-free long read sequencing reveals unforeseen CRISPR-Cas9 off-target activity

“…CRISPR-Cas9 genome editing was first demonstrated in 2013 [1][2][3][4] and has since become an instrumental tool in biomedical research and in bioengineering 5 . CRISPR-Cas9 also shows great promise for clinical use 6 , even though the ethical aspects of human genome editing require careful consideration 7,8 . A major reason for caution is that the CRISPR-Cas9 system can induce mutations at locations other than the targeted site [9][10][11] .…”