COX-2 inhibitor prevents the development of hyperalgesia induced by intrathecal NMDA or AM P A

Abstract

Cyclooxygenase (COX)-2 is constitutively expressed in the superficial dorsal horn of the spinal cord, but its role in the spinal cord is still unclear. We examined the effect of intrathecally administered NS398, a selective COX-2 inhibitor and indomethacin, an non-selective COX-1 and COX-2 inhibitor, on the development of thermal hyperalgesia induced by the activation of NMDA or AMPA receptors. Intrathecal injection of either NS398 or indomethacin equally blocked the development of thermal hyperalgesia induced by intrathecal injection of either NMDA or AMPA in a dose-dependent manner. These data suggest that COX-2 plays an important role in spinal thermal nociceptive transmission when neurons in the spinal cord are facilitated by NMDA or AMPA.

Indomethacin, alone and combined with prochlorperazine and caffeine, but not sumatriptan, abolishes peripheral and central sensitization in in vivo models of migraine

“…25,32 However, in these previous experiments indomethacin was centrally (intrathecally) injected, whereas in the present study it was peripherally (intraperitoneally) administered. The efficacy of diclofenac, a NSAID, in reversing the NMDA-induced hyperalgesia could be expected, considering that it is known that prostaglandins and nitric oxide mediate this type of hyperalgesia.…”

Intrathecal midazolam regulates spinal AMPA receptor expression and function after nerve injury in rats

“…For instance, activation of spinal AMPA receptors has been shown to induce nociceptive behaviors including thermal hyperalgesia (Yamamoto and Sakashita, 1998;Menéndez et al, 2003) and vocalization (Kontinen and Meert, 2002). Our previous study has indicated that non-NMDA receptors within the spinal cord are necessary for the development of neuropathic pain behaviors after CCI, because inhibition of non-NMDA receptors alone prevented the development of thermal hyperalgesia and spontaneous pain behaviors in CCI rats (Mao et al, 1992a,b).…”

The peripheral and central mechanisms of transition of acute to chronic pain and the possible role of cyclooxygenase-2 inhibition in the prevention of pain syndrome chronization

“…Затем, с помощью интратекального вве-дения ряда НПВП, как селективных, так и неселективных 2 , таких как диклофенак, индометацин, мелоксикам, целеко-ксиб, была показана роль ЦОГ2-ингибирования в подавле-нии синтеза ПГ клетками спинного мозга. При интрате-кальном введении животным таких НПВП, как индомета-цин, диклофенак, кеторолак, отмечена их эффективность в отношении механической гипералгезии и временной суммации, что позволило предположить модулирующее действие этих препаратов в отношении центральной сенси-тизации и нейрональной пластичности [15,16,18,19]. У жи-вотных НПВП уменьшали гипералгезию, вызванную введе-нием AMPA, NMDA и субстанции Р, что позволило теорети-чески обсуждать роль НПВП в блокировании процесса перехода острой боли в хроническую [18].…”

“…При интрате-кальном введении животным таких НПВП, как индомета-цин, диклофенак, кеторолак, отмечена их эффективность в отношении механической гипералгезии и временной суммации, что позволило предположить модулирующее действие этих препаратов в отношении центральной сенси-тизации и нейрональной пластичности [15,16,18,19]. У жи-вотных НПВП уменьшали гипералгезию, вызванную введе-нием AMPA, NMDA и субстанции Р, что позволило теорети-чески обсуждать роль НПВП в блокировании процесса перехода острой боли в хроническую [18]. Несколько инте-ресных фактов недавно получено в отношении селективных ингибиторов ЦОГ2 также во время исследования на модели периферического воспаления у животных.…”