COVID-19 and children with Down syndrome: is there any real reason to worry? Two case reports with severe course

Abstract

Background Down syndrome (DS) is characterized by a series of immune dysregulations, of which interferon hyperreactivity is important, as it is responsible for surging antiviral responses and the possible initiation of an amplified cytokine storm. This biological condition is attributed to immune regulators encoded in chromosome 21. Moreover, DS is also characterized by the coexistence of obesity and cardiovascular and respiratory anomalies, which are risk factors for coronavirus disease (COVID-19) caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Case presentation A total of 55 children were admitted to the pediatric ward in Bergamo, between February and May 2020 for COVID-19. Here, we describe the cases of two children with DS and a confirmed COVID-19 diagnosis who had a severe course. In addition, both cases involved one or more comorbidities, including cardiovascular anomalies, obesity, and/or obstructive sleep apnea. Conclusions Our observations indicate that children with DS are at risk for severe COVID-19 disease course.

Specific Susceptibility to COVID-19 in Adults with Down Syndrome

“…No specific data on COVID-19 prevalence in pediatric patients with DS is currently available. Nevertheless, several case studies were recently described in such patients (Alsahabi et al 2021 ; Kantar et al 2020 ; Newman et al 2021 ; Pontes et al 2020 ). Out of the total of 10 cases presented in these publications, 3 (33%) were admitted to the ICU, 2 (20%) required intubation and none had died.…”

A Síndrome de Down ante a infecção por Coronavírus

“…Nos primeiros anos de vida, indivíduos com SD apresentam evidências de imunodeficiência combinada, com diminuição dos níveis de interleucinas pró-inflamatórias (IL-2) e níveis elevados de interleucinas antiinflamatórias (IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α) associado à involução tímica acelerada, o que modifica a função imune mediada por células. Tais fatores aliados à presença de cardiopatias congênitas, anormalidades anatômicas e fisiológicas das vias aéreas, hipotonia e microaspirações explicariam a maior incidência de infecções respiratórias, principalmente na infância (Faundes et al, 2021;Kantar et al, 2020;De Toma;Dierssen, 2021).…”

“…Tido isso, estudos demonstraram que essa classe tem prevalência sete vezes maior de pneumonia e apresentam gravidade aumentada em infecções respiratórias, com maior risco de hospitalização, necessidade de terapia intensiva e uso de ventilação mecânica, quando comparados ao grupo controle. Em infecções pelo SARS-CoV-2, ensaios estimaram que a incidência de hospitalização na população com SD foi 8,9 vezes maior (IC: 4,00 -20,0) do que na população geral, para indivíduos entre 30 e 64 anos e esses pacientes eram, em média, 10 anos mais jovens do que o restante da população hospitalizada (Kantar et al, 2020;Santoro, 2020;Olsen, 2020).…”

“…Estudos recentes demonstraram que infecções de Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS) por Coronavírus II, são acarretadas por resposta imune exacerbada e descontrolada do vírus, ativando a cascata de citocinas, que gera síndrome do desconforto respiratório agudo, processos tromboembólicos e falência de múltiplos órgãos (Kantar et al, 2020). Embora 80% dos casos evoluam de forma leve, a forma severa demonstrou acometer mais frequentemente pessoas idosas e/ou com comorbidadesdentre elas, a Síndrome de Down (SD).…”

“…Em pacientes com trissomia do cromossomo 21, a entrada e a multiplicação do SARS-CoV-2 podem ser facilitadas, devido à triplicação de TMPRSS2, que produz aumento da ativação da proteína S viral e regulação negativa das junções fechadas, já que elas dificultam a endocitose viral (Kantar et al, 2020). Além disso, observou-se que as células T CD8+, em pessoas com SD, superproduzem IL-10 e células pró-inflamatórias, como TNF-α, IFN-γ, MIP-1ª, IL-2, IL-8, MIP-1b e eotaxina (Espinosa, 2020).…”