Correlation of engraftment, mutation status, and response to chemotherapy in primary tumor xenograft models of NSCLC.

Tumor xenografts as the model for a preclinical trials of genetically modified cell therapy

“…аутосомную рецессивную мутацию гена Prkdc, продукт которого ответственен за восстановление двуцепочечных разрывов ДНК, и характеризующихся тяжелым комбинированным иммунодефицитом и сниженным количеством Т-и B-клеток в связи с нарушенной рекомбинацией V(D)J-генов, наблюдается в 20-50 % случаев [40]. Низкая приживаемость ксенотрансплантированных опухолей у мышей SCID и NOD/SCID, вероятно, связана с тем, что некоторые Т-и B-лимфоциты все же успешно реализуют рекомбинацию V(D)J-генов их рецепторов, в результате чего на периферии присутствуют функциональные лимфоциты с олигоклональным репертуаром Т-и B-клеточных рецепторов, что и обусловливает преимущественное использование данных мышей в экспериментах, где приживаемость опухоли является конечной точкой исследования [41]. Однако NOD/SCID-мыши считаются эффективным (успешность трансплантации до 100 %) реципиентом опухолевых линий лейкозов [42].…”

“…Местное введение опухолевых клеток возможно в биологически активном геле для стимуляции ангиогенеза и увеличения шанса успешной трансплантации, а также для исключения нежелательного распространения опухолевых клеток и формирования правильной шарообразной формы опухоли, удобной для измерения [51]. При трансплантации первичных опухолей, полученных от пациентов, свежерезецированную опухоль нарезают на фрагменты размером 5×5×5 мм и помещают один из них под кожу через небольшой Конечной точкой экспериментов по изучению эффективности клеточных препаратов на модели опухолевых ксенотрансплантатов может быть получение данных как об относительном количестве успешно привитых опухолей на фоне превентивной терапии [41], так и о динамике роста ксенотрансплантированной опухоли при проведении эрадикационной терапии [50,51]. Динамика роста опухоли, привитой подкожно, классически изучается путем периодического измерения ее длины и ширины штангенциркулем и последующего вычисления объема по формуле (длина × ширина 2 )/2 [50,51] или других ее вариаций [52].…”