Contribution of Massive Parallel Sequencing to Diagnosis of Hereditary Ovarian Cancer in the Czech Republic

Abstract

Východiska: Karcinom ovaria, závažné nádorové onemocnění s vysokou mortalitou, je v České republice dia gnostikováno každým rokem přibližně u 1 000 žen. Riziko vzniku onemocnění je zvýšeno u nosiček mutací v ně kte rých nádorových predispozičních genech. S vysokým relativ ním rizikem (RR > 5) jsou spojeny mutace v genech BRCA1, BRCA2, BRIP1, geny Lynchova syn dromu, RAD51C, RAD51D, STK11; s možným zvýšením rizika mutace v genech ATM, CHEK2, NBN, PALB2, BARD1. Cílem práce bylo určit frekvenci mutací v nádorových predispozičních genech v naší populaci. Metody a výsledky: Celkem 1 057 pacientek s karcinomem ovaria a 617 nená dorových kontrol bylo vyšetřeno pomocí panelového sekvenování nové generace na platformě Illumina. Patogenní mutace ve vysoko rizikových genech, vč. velkých genomových přesta veb, byly v našem souboru zachyceny u 30,6 % pacientek; u neselektovaných pacientek byla frekvence mutací téměř 25 %, u pacientek s negativní rodinnou anamnézou 18 %. Nejčastěji mutovanými predispozičními geny byly BRCA1 a BRCA2, součet frekvence mutací v ostatních ovariálních predispozičních genech odpovídal frekvenci mutací v genu BRCA2. Záchyt mutací u pacientek starších 70 let byl více než třikrát vyšší v porovnání s pacientkami ve věku pod 30 let. Závěr: Karcinom ovaria je heterogenní onemocnění s vysokým podílem dědičné formy onemocnění. Vzhledem k nedostatku adekvátních screeningových modalit pro včasnou dia gnostiku onemocnění je identifikace nosiček mutací v ovariálních predispozičních genech klí čová, s vysokým potenciálem k celkovému snížení mortality z důvodu karcinomu ovaria. Klíčová slovakarcinom ovaria -nádorové geny -mutace -masivní paralelní sekvenování -sekvenování nové generace -panel genů Tato práce byla podpořena grantem AZV 15 27695A, SVV2019/260367, PROGRES Q28/LF1.

Personalized management of patients with BRCA 1/2-associated breast cancer : from diagnosis to treatment

“…For citation: Danishevich A. M., Zhukova L. G., Vorontsova M. V., Lisitsa T. S., Litvinova M. M., Bodunova N. A., Khat Как известно, около 10 % РМЖ и 20 % РЯ возникают по причине носительства герминальных мутаций в генах, вовлеченных в процесс канцерогенеза [2]. Основная цель настоящего обзора заключалась в освещении клинических особенностей наследственного BRCA1/2-ассоциированного рака молочной железы, рассмотрении существующих алгоритмов и методов молекулярно-генетической диагностики, новшеств в лечении и современных возможностей профилактики рака у данной группы пациентов.…”