Contemporary Therapeutic Options In Carbapenem-Resistant Non-Fermenters In Bulgaria

Abstract

Въведение: Неферментиращите бактерии с клинично значение Acinetobacter baumannii и Pseudomonas aeruginosa, обичайно считани за опортюнистични патогени, днес заплашват да се превърнат в едни от най-проблемните причинители на инфекции. Терапевтичните рестрикции от една страна се дължат на тяхната вродена резистентност към широк набор от антибиотици, а от друга -на все по-нарастващата придобита резистентност. Цел: Да се анализират най-честите механизми на карбапенемна резистентност сред неферментиращите бактерии в страната и да се препоръчат опции за справяне с терапевтичните рестрикции. Методи: Обикновено се използват както фенотипни, така и генетични методи за определяне на резистентност към карбапенеми. Най-чести фенотипни методи за детекция на карбапенемази при неферментиращите бактерии са Модифицираният Ходж тест и Carba NP-тестът. Класически PCR се използва за доказване на гени, кодиращи карбапенемази, а qRT-PCR -за оценка на експресията на ключови ефлукс помпи, вродената AmpC и трансмембранния OprD-рецептор при Pseudomonas. Резултати и обсъждане: Две независими проучвания в България доказаха, че свръхекспресията на MexXY-OprM ефлукс помпата е главна при- ABSTRACT Introduction:The non-fermenters of clinical significance Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa, usually considered as opportunistic pathogens, nowadays emerge to evolve in some of the most problematic causative agents of infections. The therapeutic restrictions are determined on one hand due to their intrinsic resistance to a great variety of antibiotics and on the other, due to the arising acquired resistance.Aim: The aim of this article is to analyze the most often detected mechanisms of carbapenem resistance among non-fermenters in the country and to recommend options to manage the therapeutic restrictions.Methods: Both methods -phenotypic and genetic, are usually combined to evaluate the mechanisms of resistance to carbapenems. As phenotypic tests for detection of common carbapenemases a Modified Hodge test and a Carba NP-test are used. A classical PCR investigation is used to detect the most frequent carbapenemases for both microorganisms and a qRT-PCR to assess the expression of main efflux pumps, the intrinsic AmpC and the transmembrane receptor OprD in Pseudomonas.Results and Discussion: Two independent studies proved that in Bulgarian clinical isolates P. aeruginosa, the increased expression or overexpression of MexXY-OprM efflux pump, is the main mechanism of determining carbapenem resistance. The main reason for carbapenem resistance in A. baumannii iso-