Comparison of recombinant hirudin and heparin as an anticoagulant in a cardiopulmonary bypass model

Jm, Walenga; Bakhos, Mamdouh; Hl, Messmore; Koza, Michael J.; Wallock, ME; Orfei, E; Fareed, Jawed; Pifarré, R

doi:10.1097/00001721-199102000-00017

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“…r-hirudin has been shown to provide predictable dosedependent anticoagulation in a canine model of CPB, with lower levels of perioperative blood loss than UFH [15]. In a separate study employing the same model, fibrin deposites in the CPB filter were higher in the r-hirudin-treated animals [57,58].…”

Section: Hirudinmentioning

confidence: 95%

Anticoagulant therapy during cardiopulmonary bypass

Yavari

Becker

2008

J Thromb Thrombolysis

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The prothrombotic and hemostatic-altering environment that characterizes cardiac surgery in general and cardiopulmonary bypass (CPB) in particular is unparalleled in medicine, causing, in an alarming number of patients, both thrombotic and hemorrhagic events. Fundamentally, the primary objective of anticoagulant therapy during CPB is to prevent thrombin generation and its attendant prothrombotic, proinflammatory, and vascular effects. Though anticoagulation with unfractionated heparin has been the standard of care for more than a half-century for patients undergoing cardiac surgery, inherent limitations, and an unfavorable safety profile will increasingly stimulate the investigation and development of more safe and effective therapies.

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Section: Hirudinmentioning

confidence: 95%

Anticoagulant therapy during cardiopulmonary bypass

Yavari

Becker

2008

J Thromb Thrombolysis

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“…This problem of limited sensitivity of aPTT for higher levels of hirudin has been verified by many investigators. 14,15,28 This is in contrast to heparin. It is well-known that more pronounced prolongations of aPTT can be measured under heparin therapy than can be measured under an equally effective hirudin regimen.…”

Section: Limits Of Current Hirudin Monitoringmentioning

confidence: 96%

“…24,25,28 These investigators concluded that the ACT ratio is not suitable for monitoring hirudin therapy, because hirudin plasma levels do not correlate with the ACT prolongation.…”

Section: Limits Of Current Hirudin Monitoringmentioning

confidence: 99%

Methods for the Monitoring of Direct Thrombin Inhibitors

Häfner¹,

Roser²,

Nauck³

2002

Semin Thromb Hemost

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Direct thrombin inhibitors are available for prophylactic as well as therapeutic purposes. Application of hirudin in therapeutic doses has been shown to require drug monitoring. Currently, most experience is available for recombinant hirudin, but the principle aspects of drug monitoring are the same for all direct thrombin inhibitors. Most frequently, activated partial thromboplastin time (aPTT) and modifications of the activated clotting time (ACT) have been used for the monitoring of hirudin therapy. However, these methods are insensitive at plasma levels higher than 0.6 mg/L of hirudin, so that overdoses may be missed despite monitoring. Correlations between ecarin clotting time (ECT), enzyme immunoassays, and chromogenic substrate assays on one side and global tests on the other side are poor. Fully automated chromogenic substrate-based assays, also available as point-of-care tests (POCT), are more precise and sensitive and are not disturbed by interferents such as heparin and antithrombin. Good correlations can be observed between chromogenic assays and the ECT performed in plasma or whole blood samples. ECT can also be determined with POCT systems. Test characteristics such as imprecision and measuring range are comparable to those of the chromogenic assays. In conclusion, therapy with direct thrombin inhibitors should be monitored with chromogenic assays or ECT.

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“…1) [27]. Dieses in mehreren Studien nachgewiesene Problem ist unter anderem auf die großen interindividuellen Schwankungen im Ansprechen auf das Medikament zurückzuführen [14,15,28] 26]. Da oftmals höhere Spiegel auftreten, kann diese Axt der Bestimmung und ihre Form der Auswertung nicht als problemgerecht angesehen werden.…”

Section: Grenzen Des Bisherigen Hirudinmonitoringsunclassified

“…Diese sehr einfach durchzuführende Methode wurde im Rahmen kardiochirurgischer Eingriffe mit extrakorporaler Zirkulation untersucht [24,25,28]. Übereinstimmend kommen die Untersucher zu dem Schluß, daß die ACT-Ratio wegen der sehr schlechten Beziehung zu den Hirudinplasmaspiegeln für das Monitoring ungeeignet ist, obwohl Plasmakonzentrationen bis 6 mg/1 erfasst werden können.…”

Section: Grenzen Des Bisherigen Hirudinmonitoringsunclassified

Methoden zur Bestimmung von Hirudin im Plasma

Häfner¹,

Peetz²,

Klingel³

et al. 2000

LaboratoriumsMedizin

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Zusammenfassung: Rekombinantes Hirudin ist als Amikoagulanz bei Patienten mit He pari n-induzierte r Thrombozytopenie und zur Thromboseprophylaxe bei Patienten mit Hilft-und Kniegelenkseingriffen zugelassen. Studien, in denen r-Hirudin mit anderen Antikoagulanzien verglichen wurde, zeigten auch bei Patienten mit Myokardinfarkt, instabiler Angina, tiefer Venenthrombose, disseminierter intravasaler Gerinnung und extrakorporaler Zirkulation Vorteile der Hirudintherapie. Bei therapeutischer Dosierung ist ein Monitoring notwendig, zu dem bisher die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und Modifikationen der aktivierten Gerinnungszeit (ACT) verwendet wurden. In mehreren Studien konnte jedoch gezeigt werden, daß diese Teste nicht sensitiv genug sind, um Hirudinspiegel im therapeutischen oder toxischen Bereich zu überwachen. Die Teste weisen außerdem bei gleicher Dosierung große interindividuelle Schwankungen auf. Die Korrelation mit den Ergebnissen der Ecarin-Gerinnungszeit (ECT), enzymimmunologischen und chromogenen Substrattesten ist schlecht. Eine Bestimmung der Hirudinplasmaspiegel mit Hilfe chromogener Substratteste ist an Analysatoren oder als Bedside-Methode mit kleinen Photometern möglich. Diese Teste sind sehr präzise, weisen einen weiten Meßbereich auf und werden nicht durch Heparin und Antithrombin gestört. Sie zeigen eine gute Korrelation mit der ECT. Die ECT kann aus Vollblut oder Plasma bestimmt werden, abhängig davon, ob eine mechanische oder eine optische Detektion der Gerinnungszeit verwendet wird. Die ECT kann ebenfalls als Bedside-Methode durchgeführt werden. Die Impräzisionen und der Meßbereich des Testes sind mit denen der chromogenen Methoden vergleichbar. Testeinschränkungen sind nicht bekannt. Chromogene Teste oder die ECT sind für das Monitoring der r-Hirudintherapie am besten geeignet. Die APTT sollte nur dann verwendet werden, wenn keine anderen Methoden verfügbar sind.

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Comparison of recombinant hirudin and heparin as an anticoagulant in a cardiopulmonary bypass model

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Anticoagulant therapy during cardiopulmonary bypass

Anticoagulant therapy during cardiopulmonary bypass

Methods for the Monitoring of Direct Thrombin Inhibitors

Methoden zur Bestimmung von Hirudin im Plasma

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