Comparison of Efficiency and Function of Vascular Endothelial Growth Factor Adenovirus Vectors in Endothelial Cells for Gene Therapy of Placental Insufficiency

Rossi, Claudia; Lees, Mark; Mehta, Vedanta; Heikura, Tommi; Martin, John F.; Zachary, Ian; Spencer, Rebecca; Peebles, Donald; Shaw, Robert A.; Karhinen, Minna; Ylä‐Herttuala, Seppo; David, Anna L.

doi:10.1089/hum.2020.006

Cited by 11 publications

(6 citation statements)

References 68 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Семейство факторов роста эндотелия сосудов (VEGF) играет важную роль в ангиогенезе, включая влияние на рост, разветвленность и проницаемость сосудов. В норме гипоксия приводит к активации гена VEGF в клетках трофобластического происхождения in vitro, что является основным средством приспособления фетоплацентарного комплекса к стрессовым состояниям [23]. С развитием плацентарной недостаточности связывают изменения в гене VEGF по типу SNP -однонуклеотидных полиморфизмов (single nucleotide polymorphism).…”

Section: роль полиморфизма фактора роста эндотелия сосудов Vegf в пла...unclassified

Новые Молекулярные Механизмы Плацентарной Дисфункции

Венцковская¹,

Kupchik²

2022

Репродуктивное Здоровье. Восточная Европа

View full text Add to dashboard Cite

Плацента - специфический и важнейший орган при беременности, состоящий из клеток трофобласта от внеэмбрионального слоя бластоцисты. Она выполняет ряд функций, направленных на поддержание роста и развития плода, включая регулировку температуры, защиту от инфекций, обеспечение иммунологической толерантности к плоду, обеспечение газообмена и транспорта питательных веществ, продуктов жизнедеятельности и многие другие функции. Правильное развитие плаценты необходимо для успешного вынашивания беременности. Отклонения от нормального пути роста и функционирования приводят к различным осложнениям, таким как плацентарная недостаточность, задержка внутриутробного развития плода, преэклампсия, преждевременные роды. Причины дисфункции плаценты изучаются многие десятилетия, однако до сих пор существуют контроверсии в мнениях касательно механизмов развития и маркеров диагностики нарушений в фетоплацентарном комплексе. Частично это обусловлено сложностью доступа к плаценте, так как фактически исследовать ее представляется возможным только после рождения плода, что может делать картину изменений нечеткой. Однако развитие технологий, лабораторных и инструментальных методов исследований неутомимо прогрессирует, что позволяет нам каждый раз раскрывать новые механизмы и лучше понимать цепочку нарушений внутриплацентарных процессов. В настоящее время ученые всего мира уделяют особое внимание внутриклеточным «событиям», среди которых основными являются воспаление, апоптоз и определенные моменты иммунного ответа организма беременной женщины. Эти механизмы с одной стороны являются абсолютно разными, однако существующие сигнальные пути, благодаря которым происходит кооперация различных молекулярных процессов, часто сходятся на каких-либо звеньях патогенеза, усиливая или уменьшая свое действие. Такую же характеристику можно дать двум биологически активным субстанциям - р-65-субъединице транскрипционного фактора NF-κB и каспазы-3, которые постепенно обращают на себя внимание в качестве маркеров развития патологии в плаценте. Если каспазы отображают активность только механизма апоптоза, то NF-κB является очень сложным белковым фактором, разные субъединицы которого способны регулировать разные процессы: воспаление, иммунный ответ и даже апоптоз. Нарушение в регуляции или пороговой активности данного комплекса приводит к развитию различных отклонений в функции плаценты, приводя к плацентарной недостаточности. Дополнительно стоит отметить, что в последнее время обращает на себя внимание васкулярный эндотелиальный ростовой фактор VEGF, который склонен к развитию полиморфизмов за счет наличия нескольких интронных и экзонных областей. Это, как следствие, часто может приводить к так называемым SNP - заменам одного нуклеотида другим, дефектам в структуре и функционировании всего белка ростового фактора. Это негативно влияет на ангиогенез и развитие плацентарной площадки, что также приводит к недостаточности «детского места», что может быть причиной развития преждевременных родов и задержки внутриутробного развития плода. Таким образом, данная статья представляет собой обзор литературы, речь в котором пойдет о новых механизмах развития плацентарной недостаточности и роли вышеупомянутых факторов в возникновении дисфункции плаценты, а также сопровождающих ее акушерских осложнений, в частности - преждевременных родов. The placenta is a specific and most important organ during pregnancy, consisting of trophoblast cells that arise from the extraembryonic layer of the blastocyst. It performs a number of functions aimed to support the growth and development of the fetus, which include temperature regulation, anti- infectious protection, providing immunological tolerance to the fetus, gas exchange and transport of nutrients, waste products, and many other functions. Proper development of the placenta is essential for successful gestation. Deviations from the normal path of growth and functioning lead to various complications, such as placental insufficiency, intrauterine growth restriction, preeclampsia, and premature birth. The causes of placental dysfunction have been studied for many decades, but there are still controversies in opinions regarding the mechanisms of development and markers for the diagnosis of disorders in the fetoplacental complex. This is partly due to the difficulty of accessing the placenta, since in fact it is possible to examine it only after the birth of the fetus, which can make the picture of changes unclear. However, the development of technologies, laboratory and instrumental research methods progresses, which allows us to discover new mechanisms and understand better the chain of defects in intraplacental processes. Currently, scientists around the world are paying special attention to intracellular “events”, among which the main ones are inflammation, apoptosis and certain moments of the immune response of the body of a pregnant woman. On the one hand, these three mechanisms are completely different, however, the existing signaling pathways, due to which the cooperation of various molecular processes occurs, often converge on some points of pathogenesis, increasing or decreasing the summary action. The same characteristic can be given to such biologically active substances as p-65- subunit of the transcription factor NF-κB and caspase-3, which are gradually attracting attention as markers of the development of pathology in the placenta. If caspases display the activity of apoptosis mechanism only, NF-κB is a very complex protein factor, different subunits of which are capable of regulating different processes: inflammation, immune response and even apoptosis. A disturbance in the regulation or threshold activity of this complex leads to the development of various abnormalities in the function of the placenta, leading to placental insufficiency. Additionally, it should be noted that scientists all over the world payed an attention to the vascular endothelial growth factor VEGF, which is prone to the development of polymorphisms due to the presence of several intron and exon regions. As a consequence, this can often lead to the so-called SNP - the replacement of one nucleotide with another, that results in a defect in the structure and functioning of the entire growth factor protein. This negatively affects angiogenesis and the development of the placental site, that also leads to a lack of «baby seat» functioning, which can be the cause of the development of premature birth and intrauterine growth retardation of the fetus. Thus, this article is a literature review, that focuses on new mechanisms for the development of placental insufficiency and the role of the above mentioned factors in the occurrence of placental dysfunction and the accompanying obstetric complications, particularly - preterm labor.

show abstract

Section: роль полиморфизма фактора роста эндотелия сосудов Vegf в пла...unclassified

Новые Молекулярные Механизмы Плацентарной Дисфункции

Венцковская¹,

Kupchik²

2022

Репродуктивное Здоровье. Восточная Европа

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…The etiology of FGR is multifactorial and includes maternal complications, fetal diseases, and placental abnormalities. FGR related to maternal and placental diseases can have relatively good outcomes through appropriate intrauterine surveillance and treatments 4,5 . However, there has been no effective prenatal intervention for FGR caused by genetic abnormalities.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

“…FGR related to maternal and placental diseases can have relatively good outcomes through appropriate intrauterine surveillance and treatments. 4,5 However, there has been no effective prenatal intervention for FGR caused by genetic abnormalities.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Genetics Etiologies Associated with Fetal Growth Restriction

Shi

Cai

Sun

2022

Maternal-Fetal Medicine

View full text Add to dashboard Cite

Fetal growth restriction (FGR) is associated with multiple adverse perinatal outcomes, such as increased risk of intrauterine death, neonatal morbidity and mortality, and long-term adverse outcomes. Genetic etiological factors are critical in fetuses with intrauterine growth restriction, including chromosomal abnormalities, copy number variants, single gene disorders, uniparental disomy, epigenetic changes, and confined placental mosaicism. This paper aims to provide an overview of genetic defects related to FGR and to highlight the importance of prenatal genetic counseling and testing for precise diagnosis and management of FGR.

show abstract

“…Angiogenic factors, such as vascular endothelial growth factor A (VEGFA) (30), endocrine gland-derived vascular endothelial growth factor (EG-VEGF) (31), placenta growth factor (PlGF) (32), hypoxia inducible factor 1 subunit alpha (HIF1A) (33), Angiopoietin 1 (ANG1) and ANG2 (34)were reported to be involved in microvessel formation in terminal villi. While aberrant gene expression of associated angiogenic factors may underlie impaired microvessel formation, the factors contributing to this are not fully understood.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Sex-Specific Disruption in Human Placental miRNAs and mRNAs Involved in IUGR Placental Insufficiency and Capillary Angiogenesis

Song

Guo

Puttabyatappa

et al. 2022

Preprint

View full text Add to dashboard Cite

Intrauterine growth restriction (IUGR) is one of the most common pregnancy complications culminating in adverse fetal outcome, including preterm birth, neonatal mortality and stillbirth. Compromised placental development and function, especially disruption in angiogenesis and inadequate nutrient supply are contributing factors. Fetal sex also influences placental function. Knowledge of gene expression changes and epigenetic factors contributing to placental dysfunction in IUGR pregnancies will help identify biomarkers and help target interventions. This study tested the hypothesis that IUGR pregnancies are associated with sexually-dimorphic disruptions in miRNA - an epigenetic factor and mRNAs invloving key mediators of angiogenesis and microvessel development. Changes in expression of key genes/proteins involved in placental dysfunction by RT-PCR and immunohistochemistry and miRNA changes by RNA sequencing were undertaken with term placenta from 12 control and 20 IUGR pregnancies. Findings showed sex-dependent changes in expression of genes involved in steroidogenesis, steroid action, IGF family members, inflammatory cytokines and angiogenic factors in IUGR pregnancies. In addition, upregulation of MIR451A and downregulation of MIR543 in placentas from IUGR group with female newborns and upregulation of MIR520G in placentas from IUGR group with male newborns were also noted. MIR451A and MIR543 have been implicated in angiogenesis. Consistent with gene changes, CD34, the microvessel angiogenesis marker, also showed reduced staining only in female IUGR group. These findings provide evidence in support of sexual dimorphism in the capillary development of IUGR manifested at the level of key mediators of placental angiogenesis and placental function that include changes in expression of miRNA with potential to serve as biomarkers.

show abstract

Comparison of Efficiency and Function of Vascular Endothelial Growth Factor Adenovirus Vectors in Endothelial Cells for Gene Therapy of Placental Insufficiency

Cited by 11 publications

References 68 publications

Новые Молекулярные Механизмы Плацентарной Дисфункции

Новые Молекулярные Механизмы Плацентарной Дисфункции

Genetics Etiologies Associated with Fetal Growth Restriction

Sex-Specific Disruption in Human Placental miRNAs and mRNAs Involved in IUGR Placental Insufficiency and Capillary Angiogenesis

Contact Info

Product

Resources

About