Comparison of different intestinal epithelia as models for absorption enhancement studies

Crystalline vs. Ionic Liquid Salt Forms of Active Pharmaceutical Ingredients: A Position Paper

“…Ranitidine hydrochloride (Zantac TM ), an anti-ulcer drug that gained dubious fame for extensive litigations over polymorphic forms and purity (35) was easily reacted with sodium docusate, a common emollient (36), to form the room temperature ionic liquid ranitidine docusate with a glass transition temperature of −12°C. Similarly, propantheline bromide is an API that can be present in different polymorphs (37); the propantheline acesulfamate, and the other propantheline ILs described in reference 6, are new compounds of this API that avoid the polymorphism problem (Fig.…”

Desenvolvimento de novo método ex vivo para estudo da permeabilidade de fármacos utilizando epitélio intestinal de rã-touro (Rana catesbeiana)

“…Os estudos para a determinação da permeabilidade intestinal podem ser realizados por diversas técnicas, dentre elas: emprego de tecido intestinal de diferentes animais, membranas sintéticas, monocamadas de células obtidas por cultura celular, modelos computacionais e ainda, podem ser utilizados métodos cromatográficos com membranas artificiais imobilizadas (FDA GUIDANCE, 2000;TUKKER, 2000;EGAN;LAURI, 2002;YU et al, 2002;ESCUDER-GILABERT et al, 2003;KATAOKA et al, 2003;KRISTL, 2003;RINAKI et al, 2003;LEGEN et al, 2005;FLATEN et al, 2006;ZAKELJ et al, 2006 Outros inconvenientes do uso das células Caco-2 são: (i) grande variabilidade existente entre resultados de permeação obtidos em laboratórios diferentes dificultando a comparação entre os coeficientes de permeabilidade apresentados na literatura; (ii) importantes transportadores são expressos pelas células Caco-2 em baixa quantidade quando comparados com a expressão dos mesmos in vivo e por isso é possível obter resultado falso negativo para algumas substâncias transportadas ativamente; (iii) o uso de cosolventes orgânicos é limitado, pois pode comprometer as junções entre as células e aderência do fármaco ao material plástico do filtro, acarretando perda significativa e subestimar os resultados de permeabilidade; (iv) elevado período de tempo necessário para obtenção das células que é de cerca de 3 semanas (BALIMANE et al, 2000).…”

“…O sistema apresenta dois compartimentos, um doador e outro receptor, sendo a membrana intestinal colocada entre os dois compartimentos. A substância em estudo é adicionada ao compartimento doador e a permeabilidade é baseada no aparecimento da substância no compartimento receptor (BARTHE et al, 1999;BALIMANE et al, 2000;LEGEN et al, 2005;SOUZA et al, 2007).…”

“…Exatidão obtida para lamivudina, aciclovir, zidovudina, floridizina e metoprolol a partir da determinação de 3 diferentes concentrações em um mesmo dia (intra-dia) e em 2 dias consecutivos (inter-dia) utilizando a técnica de cromatografia eletrocinética micelar (MEKC). °C em seus experimentos (TRAPANI et al, 2004;TRAPANI et al, 2007;FRANCO et al, 2008), enquanto que, trabalhos utilizando intestino humano, de ratos ou de outro mamífero, assim como as células Caco-2, usam a temperatura de 37 °C (GRASS; SWEETANA, 1989;LEGEN et al, 2005;ESPIÑA et al, 2011;DIXIT et al, 2012). A variação do pH da solução de Ringer utilizada nos experimentos se deu pois, da mesma forma como a variação da temperatura, os trabalhos presentes na literatura que utilizam epitélio intestinal de rã para estudos de permeabilidade, utilizam o pH 8,2 (TRAPANI et al, 2004;TRAPANI et al, 2007;FRANCO et al, 2008) …”

“…The results of apparent permeability coefficient (P app ) obtained were 0.09 x 10 -4 cm/s for lamivudine and 0.22 x 10 -4 cm/s for metoprolol. (FDA, 2000;TUKKER, 2000;YU et al, 2002;ESCUDER-GILABERT et al, 2003;KATAOKA et al, 2003;KRISTL, 2003;RINAKI et al, 2003;LEGEN et al, 2005;FLATEN et al, 2006;ZAKELJ et al, 2006).…”