Comparative study of relative bioavailability between two formulations containing Clozapine 100 mg in patients with schizophrenia

Abstract

This study aimed to evaluate the bioequivalence between two products containing Clozapine 100 mg (testing product: LifalClozapina® from Lifal -Industrial Pharmaceutical Laboratory of Alagoas S/A and the reference product: Leponex® from the Novartis Biociências S/A. Laboratories) in 40 volunteers. The study was open, randomized, cross-over type, in a state of equilibrium, with two periods (two sequences) in which volunteers were given, in each period, the testing formulation or the reference formulation. The relative bioavailability of the formulations following oral administration was evaluated based on statistical comparisons of relevant pharmacokinetic parameters obtained from blood samples in a 24 hours period. The concentration of Clozapine was measured using an appropriate and valid analytical method. The pharmacokinetic measures used were: Cmin and Cmax, and ASCt. The mean differences (± SD) between reference and testing were: 0.1615 ± 0.3404 (ng/mL); -0.0969 ± 0.4131 (ng/mL); and 0.9143 ± 3.9941 (ng*h/mL). The confidence intervals for medium bioequivalence met the limits determined by the National Agency of Sanitary Surveillance (ANVISA) of 80 to 125%, and both medications were considered bioequivalent. Thus, the testing and reference products are considered interchangeable. RESUMO Este estudo teve por objetivo avaliar a bioequivalência entre dois produtos contendo Clozapina 100 mg (produto teste: LifalClozapina ® da Lifal -Laboratório Industrial Farmacêutico de Alagoas S/A. O produto referência: Leponex ® do Laboratório Novartis Biociências S/A.) em 40 voluntários. O estudo foi aberto, randomizado, do tipo cross-over, em estado de equilíbrio, com dois períodos (duas sequências), nos quais os voluntários receberam, em cada período, a formulação teste ou a formulação referência.A biodisponibilidade relativa das formulações seguidas à administração oral foi avaliada com base em comparações estatísticas de parâmetros farmacocinéticos relevantes obtidos de dados de amostra sanguínea dos voluntários, sendo as amostras coletadas em período de 24h. A concentração de Clozapina foi medida a partir de método analítico apropriado e válido. As medidas farmacocinéticas utilizadas foram: Cmin, Cmax e ASCt. As diferenças médias (± DP) entre referência e teste foram: 0,1615 ± 0,3404 (ng/ mL); -0,0969 ± 0,4131 (ng/mL) e 0,9143 ± 3,9941 (ng*h/mL). Os intervalos de confiança para biequivalência média atenderam aos limites determinados pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) de 80 a 125%, sendo os dois medicamentos Estudo comparativo de biodisponibilidade relativa entre duas formulações contendo Clozapina 100 mg em pacientes portadores de esquizofrenia