Comparative Observations in Rabbits on Fever Induced by Bacterial Endotoxins and Sodium Nucleinate from Yeast

Abstract

Summary To define some of its characteristics, the pyrogenic effect of sodium nucleinate from yeast was compared in rabbits with that of endotoxins (LPS) from Gram‐negative bacteria. With both exogenous pyrogens latency time, temperature rise and the shape of the temperature curve were related to the doses used. Small doses gave monophasic febrile responses, whereas biphasic temperature curves were observed after moderate or high doses of both pyrogens. The presence of circulating endogenous pyrogen (EP) in the blood of rabbits during fever evoked by high doses of sodium nucleinate or LPS E. coli could be demonstrated. Daily i. v. administration of the exogenous pyrogens induced an incomplete state of tolerance. Some degree of cross‐tolerance could be demonstrated between sodium nucleinate and LPS E. coli. It was possible to make an endotoxin (LPS S. typhimurium) solution pyrogen‐free with asbestos, but this was not possible with sodium nucleinate solutions. Moreover, the lack of parallelism of the calculated dose‐response curves strongly suggests that sodium nucleinate and LPS E. coli produce fever by different mechanisms. Zusammenfassung Vergleichende Untersuchungen an Kaninchen über die Fieberausläsung durch bakterielle Endotoxine und Natriumnucleinat aus Hefe Zur Festlegung der Eigenschaften des Natriumnucleinates aus Hefe wurde sein pyrogener Effekt mit dem von Endotoxinen (Lipopolysacchariden, LPS) von Gram‐negativen Bakterien verglichen. Bei beiden exogenen Pyrogenen wurden die Latenzzeit, der Temperaturanstieg und der Verlauf der Temperaturkurve zur Pyrogendosis in Beziehung gesetzt. Während kleine Dosen monophasische Fieberkurven ergaben, bewirkten mittlere und hohe Dosen beider Pyrogene biphasische Temperaturkurven. Im Blut von Kaninchen, bei denen mit hohen Natriumnucleinat‐ bzw. E. coli‐LPS‐Dosen Fieber erzeugt worden war, konnte zirkulierendes endogenes Pyrogen festgestellt werden. Tägliche i. v. Verabreichung von exogenen Pyrogenen führte zu einem nicht vollständigen Toleranzstadium, wobei ein gewisser Grad von „Kreuztoleranz” zwischen Natriumnucleinat und E. coli‐LPS auftrat. Mittels Asbestadsorption war es möglich, S. typhimurium‐LPS‐Endotoxin pyrogenfrei zu machen. Natriumnucleinat‐Lösungen konnten auf diese Weise jedoch nicht pyrogenfrei gemacht werden. Das Fehlen eines Parallelismus der berechneten Dosis‐Wirkungskurven sprechen dafür, daß Natriumnucleinat und E. coli‐LPS auf verschiedene Weise Fieber auslösen. Résumé Recherches comparées chez des lapins sur le déclenchement de fièvre par des endotoxines bactériennes et par du nucléinate de sodium à partir de levures Pour établir les propriétés du nucléinate de sodium de levure, on a comparé son effet pyrogène avec celui d'endotoxines (lipopolysaccharides, LPS) de bactéries gram‐négatives. On a établi pour les deux pyrogènes exogènes le temps de latence, la montée de la température et la courbe de température en fonction de la dose pyrogène. Alors que de petites doses donnaient des courbes de température monophasiques, les doses moyennes et fort...