Comparative Efficacy of JAK Inhibitors for Moderate-To-Severe Rheumatoid Arthritis: A Network Meta-Analysis

Abstract

Introduction: Janus kinase (JAK) inhibitors are a class of targeted therapies for rheumatoid arthritis (RA) with established clinical efficacy. However, little is known about their efficacy compared with each other. This network meta-analysis (NMA) estimated the comparative efficacy of JAK inhibitors currently approved for RA. Methods: A targeted literature review was conducted for phase III randomized controlled trials (RCTs) evaluating the efficacy of three approved JAK inhibitors (tofacitinib, baricitinib, and upadacitinib) as monotherapy or combination therapy among patients with moderate-to-severe RA who had inadequate response to conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drugs (csDMARD-IR). Using Bayesian NMA, American College of Rheumatology (ACR) 20/50/70 responses and clinical remission (defined as DAS28-CRP \ 2.6) were evaluated separately at 12 and 24 weeks. Results: Eleven RCTs were identified and included in the NMA. All JAK inhibitors demonstrated significantly better efficacy than csDMARD. Among combination therapies, upadacitinib 15 mg had the highest 12-week ACR50 responses (median [95% credible interval]: 43.4% [33.4%, 54.5%]), followed by tofacitinib 5 mg (38.7% [28.6%, 49.8%]), baricitinib 2 mg (37.1% [25.0%, 50.6%]), and baricitinib 4 mg (36.7%, [27.2%, 47.0%]). Similar results were observed for ACR20/ 70 and at week 24. Upadacitinib 15 mg ? csDMARD was also found to have the highest clinical remission rates at week 12 (29.8% [16.9%, 47.0%]), followed by tofacitinib 5 mg (24.3%, [12.7%, 40.2%]), baricitinib 4 mg (22.8%, [11.8%, 37.5%]), and baricitinib 2 mg (20.1%, [8.6%, 37.4%]). Similar results were seen at week 24. Among monotherapies, upadacitinib had a higher ACR50 response (38.5% [25.3%, 53.2%]) than tofacitinib (30.4% [18.3%, 45.5%]). The differences in efficacy measures were not statistically significant between the JAK inhibitors. Conclusions: The NMA found that upadacitinib 15 mg once daily had numerically higher efficacy in terms of ACR response and clinical remission among approved JAK combination Key Summary Points Why carry out this study?JAK inhibitors are a class of targeted therapies for treating patients with moderate-to-severe rheumatoid arthritis (RA) who have an inadequate response to csDMARDs (csDMARD-IR).Because of the absence of direct head-tohead studies, comparative efficacy data between the currently approved JAK inhibitors -tofacitinib, baricitinib, and upadacitinib is limited.This network meta-analysis (NMA) compared ACR20/50/70 and DAS28-CRP remission outcomes at 12-and 24-weeks for all JAK inhibitors currently approved for the treatment of RA.What was learned from the study?The results indicated that upadacitinib 15 mg once daily ? csDMARD had numerically the highest ACR responses and DAS28-CRP remission rates among all combination therapies at both 12 and 24 weeks and among monotherapies, ACR responses with upadacitinib 15 mg once daily were numerically higher than those with tofacitinib 5 mg twice daily.The study helps in better understanding of t...

Pharmacoeconomics of JAK inhibitors in patients with rheumatoid arthritis who had inadequate response to conventional synthetic disease- modifying antirheumatic drugs

“…Оценка клинико-экономической эффективности. Оценка кли нико-экономической эффективности проводилась с позиции системы здравоохранения для популяции пациентов с неэффективностью терапии сБПВП на основе результатов сетевого мета-анализа рандомизированных клинических исследований [4]. В качестве критериев клинической эффективности использовали количество дополнительных лет жизни с учетом качества (QALY), рассчитанное на основе ответа по критериям Американской коллегии ревматологов (ACR20, ACR50 и ACR70), а также частоту ремиссии по DAS28-CРБ.…”

“…Оценка клинико-экономической эффективности. Эффективность ингибиторов янус-киназ, установленная в сетевом мета-анализе [4], представлена в табл. 1, а результаты оценки эффективности затрат -в табл.…”

“…К числу ограничений данного исследования относятся ограничения мета-анализа, положенного в основу оценки клинико-экономической эффективности, которые во многом свойственны любым мета-анализам, в частности некоторая неоднородность дизайна включенных исследований и соответствующих популяций пациентов. Впрочем, для снижения возможных различий в мета-анализ [4] включали только результаты рандомизированных клинических исследований 3 фазы, которые являются более сопоставимыми. Еще одним ограничением данного исследования является учет статистически незначимых различий между препаратами, выявленных в мета-анализе [4].…”

“…Впрочем, для снижения возможных различий в мета-анализ [4] включали только результаты рандомизированных клинических исследований 3 фазы, которые являются более сопоставимыми. Еще одним ограничением данного исследования является учет статистически незначимых различий между препаратами, выявленных в мета-анализе [4]. Безусловно, в дальнейшем применение ингибиторов янус-киназ для терапии РА в Российской Федерации позволит уточнить имеющиеся в настоящее время данные о клинической эффективности и переносимости препаратов данного класса.…”

The progress of rheumatology in the 21st century potential uses of upadacitinib in rheumatoid arthritis and other inflammatory rheumatic diseases

“…Эффективность и безопасность УПА в сравнении с ПЛ, другими ингибиторами JAK и ГИБП была подтверждена в серии метаанализов и систематических обзоров [47][48][49][50][51][52][53][54][55][56][57][58]. Так, по данным сетевого метаанализа J. Pope и соавт.…”