Comparative analysis of serum and tumor vascular endothelial growth factor, insulin-like growth factor 1, matrix metalloproteinase 7 levels in patients with ovarian cancer

Abstract

Сравнительный анализ содержания фактора роста эндотелия сосудов, инсулиноподобного фактора роста 1 и матриксной металлопротеиназы 7 в сыворотке крови и опухоли больных раком яичников Цель -провести сравнительный анализ одно-временного определения фактора роста эндоте-лия сосудов (VEGF), инсулиноподобного фактора роста 1-го типа (ИФР-1) и матриксной металло-протеиназы 7-го типа (ММП-7) в сыворотке крови здоровых женщин и больных раком яичников, определить связь этих маркеров с их экспресси-ей в первичных опухолях с учетом клинических, морфологических и биохимических характери-стик заболевания и прогноза. Материал и мето-ды. Обследовали 54 нелеченых больных раком яичников в возрасте от 23 до 74 лет (средний воз-раст 53,2 ± 1,9 года) в различных стадиях опухоле-вого процесса (по FIGO). Контрольную группу со-ставили 120 здоровых женщин соответствующего возраста и репродуктивного статуса, у которых изучали концентрации маркеров в сыворотке крови. Выживаемость пациенток оценивали по методу Каплана -Мейера, сравнение кривых вы-живаемости рассчитывали с помощью Log-Rank test. Все вычисления проводили на персональном компьютере с использованием математических пакетов STATISTICA и SPSS. Результаты. Уровни VEGF в сыворотке крови больных раком яич-ников были статистически значимо (р < 0,0001) выше по сравнению с контролем. Наиболее информативными уровнями, разделяющими изучаемые группы, были значения сывороточ-ного VEGF менее 350 пг/мл (медиана показателя в контроле) и более 505 пг/мл (верхняя квар-тиль показателя в контроле). Чувствительность теста по порогу 505 пг/мл равнялась 79,6%, специфичность 75%. Еще одним разделяющим уровнем сывороточного VEGF в группах боль-ных раком яичников и контроля было значение маркера, полученное с помощью построения кривых ROC и равное 510 пг/мл, его диагности-ческие характеристики составили: чувствитель-ность 75%, специфичность 78,2%. Приемлемого разделяющего уровня сывороточного ИФР-1 в группах больных раком яичников и контроля, полученного с помощью построения кривых ROC, не найдено. Содержание ММП-7 в сыво-ротке крови больных раком яичников было ста-тистически значимо (критерий Манна -Уитни, р < 0,0001) выше по сравнению с контролем. С по-мощью построения кривых ROC получено наи-лучшее соотношение чувствительности и специ-фичности при разделении групп больных раком яичников и контроля по уровню сывороточного ММП-7, равного 4,6 нг/мл (чувствительность 83,3%, специфичность 81%). Дисперсионный анализ не выявил связи сывороточных показа-телей VEGF, ИФР-1 и ММП-7 с возрастом больных раком яичников, гистологическим строением опухоли, с сопутствующими соматическими и ги-некологическими заболеваниями, с уровнями СА-125. Показатели сывороточного VEGF и ИФР-1 не отражали стадию рака яичников, в отличие от ММП-7, уровни которого были статистиче-ски значимо выше при IIIc-IV стадиях. Медиана VEGF повышалась по мере снижения степени дифференцировки с 510 до 622 пг/мл (р < 0,002), а ИФР-1, наоборот, снижалась с 219 до 116 пг/мл (р < 0,0001). Обнаружена прямая корреляционная зависимость между содержа...