Comorbidity, Dna Methylation and Autoimmunity in Diabetes-Associated Osteoarthritis: An Exploratory Study

Abstract

Адрес для переписки:Ширинский Иван Валерьевич ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии» 630099, Россия, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14. Тел.: 8 (383) 228-25-47. Факс: 8 (383) 228-25-47. Е-mail: ishirinsky@mail.ru Address for correspondence : Shirinsky Ivan V. Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology 630099, Russian Federation, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., Образец цитирования: И.В. Ширинский, О.В. Сазонова, Н.Ю. Калиновская, В.С. Ширинский, «Коморбидность, метилирование ДНК и аутоиммунитет при диабет-ассоциированном остеоартрите: поисковое исследование» // Медицинская иммунология, 2015. Т. 17, № 4. С. 327-334. doi: 10.15789/1563-0625-2015-4-327-334 © Ширинский И.В. и соавт., 2015 For citation: I.V. Shirinsky, O.V. Sazonova, N.Yu. Kalinovskaya, V.S. Shirinsky, "Comorbidity, DNA methylation and autoimmunity in diabetesassociated osteoarthritis: an exploratory study", Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya, 2015, Vol. 17, no. 4, pp. 327-334. doi: 10.15789/1563-0625-2015 Резюме. Остеоартрит (ОА) является одной из актуальных проблем клинической медицины не толь-ко вследствие большой распространенности, но и повышенной частоты коморбидной патологии. Ранее нами был описан клинический фенотип ОА в сочетании с СД 2 типа (ОАСД), являющийся субтипом ОА и характеризующийся большей тяжестью ОА, сниженным уровнем качества жизни. В настоящее время в литературе отсутствуют данные о биомаркерах ОАСД. Исходя из современных знаний о механизмах развития СД 2 типа и ОА, предполагается, что ключевым молекулярным звеном патогенеза этих заболеваний могут быть нарушения процессов метилирования ДНК. Ряд факторов (хроническое системное воспаление, повышение содержания конечных продуктов гликирования) может приводить к усилению деградации хряща при ОА, ассоциированном с СД 2 типа. Как ОА, так и СД 2 характеризуются высоким бременем коморбдной патологии, что позволяет предположить адди-тивный эффект сочетания этих заболеваний на индексы коморбидности. Таким образом, в поисковом исследовании у больных ОАСД изучалось глобальное метилирование ДНК в мононуклеарах перифе-рической крови (МНК ПК), биомаркеры деструкции в хрящевой ткани и показатели коморбидности. Уровень глобального метилирования ДНК в МНК ПК оценивался как содержание 5-метилцитозина с помощью проточной цитометрии. Определение содержания аггрекана и антител к коллагену II типа в сыворотке ПК проводили методом ИФА. Показатели коморбидности оценивались с помощью шка-лы CIRS-G (Cumulative Illness Rating Scale). Обследовано 78 больных генерализованным ОА. Опыт-ную группу составили 52 больных, у которых клиническим проявлениям ОА не менее года предше-ствовал СД 2 типа. В контрольную группу были включены 26 больных ОА без СД. Установлено, что, помимо тяжелых клинических проявлений суставного синдрома и наличия системного воспаления, у больных ОАСД определяется высокий уровень тяжести коморбидности, обусловленный не только СД, но и другими сопутствующими заболеваниями. Различи...

CLINICAL EFFICIENCY AND SAFETY OF FENOFIBRATE, a PPARα AGONIST, IN THE PATIENTS WITH DIABETESASSOCIATED OSTEOARTHRITIS: A CROSS-OVER PILOT STUDY

“…Клинико-патогенетическая разнородность ОА дает основание обсуждать наличие особых субтипов болезни, в частности ОА, ассоциированного с сахарным диабетом (ДАОА) [9,14], патогенетической роли гипергликимии, конечных продуктов гликирования и инсулинорезистентности в инициации и прогрессии этого фенотипа ОА и сопутствующих заболеваний. Установлено, что больные ДАОА характеризуются тяжелыми клиническими проявлениями суставного синдрома, который ассоциируется с более выраженными показателями системного воспаления, тяжести коморбидности и проатерогенными изменениями липидов сыворотки периферической крови [8,10]. Большое число коморбидных заболеваний у больных ДАОА [5,8], низкая приверженность к приему избыточного количества препаратов, которые рекомендуют разные специалисты, повышенный риск серьезных нежелательных явлений лечения требуют новых подходов к терапии больных этой группы.…”

“…Установлено, что больные ДАОА характеризуются тяжелыми клиническими проявлениями суставного синдрома, который ассоциируется с более выраженными показателями системного воспаления, тяжести коморбидности и проатерогенными изменениями липидов сыворотки периферической крови [8,10]. Большое число коморбидных заболеваний у больных ДАОА [5,8], низкая приверженность к приему избыточного количества препаратов, которые рекомендуют разные специалисты, повышенный риск серьезных нежелательных явлений лечения требуют новых подходов к терапии больных этой группы. Ранее нами было обоснованы принципы «узловой» терапии синтропных коморбидных заболеваний, кото- Больные не должны были получать нестероидные противовоспалительные и симптом-модифицирующие препараты, опиатные анальгетики в течение месяца до начала исследования и во время его проведения.…”