Combined Neuroprotective Strategies Blocked Neurodegeneration and Improved Brain Function in Senescence-Accelerated Mice

Abstract

Increase in the quality of life, combined with drug strategies, has been studied as possibilities for improving memory and delaying the onset of neurodegenerative diseases. A previous study published by the group of the authors has shown that microdose lithium and enriched environment can improve memory in both mice and humans. To elucidate this relationship better, this study aimed to evaluate whether the chronic combination of these two strategies could increase healthy aging in Senescence Accelerated Mouse-Prone 8 (SAMP8). Animals were submitted to either one or both of these strategies until the age of 10 months when they were anesthetized and killed and their hippocampus was extracted. The untreated SAMP-8 group exhibited worse memory and reduced neuronal density with greater neurodegeneration and increased amyloid-β plaque density compared with the control group. Moreover, significant alterations in proteins related to long-term potentiation, such as, synaptophysin and brain-derived neurotrophic factor (BDNF), were observed in this group. The strategies used in the study maintained long-term memory, reduced anxiety, and increased neuroprotection. Both strategies were efficient in reducing neurodegeneration and increasing parameters related to memory maintenance. In many experiments, the combination of the two strategies was more effective in improving healthy aging. This study sheds light on the combination of strategies that choose to improve the quality of life and drugs with low side effects. Moreover, it opens perspectives for a new field of study for healthy aging.

A Class I HDAC Inhibitor Rescues Synaptic Damage and Neuron Loss in APP-Transfected Cells and APP/PS1 Mice through the GRIP1/AMPA Pathway

“…The following supporting information can be downloaded at: https:// www.mdpi.com/article/10.3390/molecules27134160/s1, Figure S1: The blots with a ladder. References [47][48][49][50][51][52][53][54][55][56] are cited in the Supplementary Materials.…”

Caracterização de marcadores relacionados à potenciação de longa duração (LTP) em camundongos com envelhecimento acelerado (SAMP-8) sob tratamento crônico com microdose de lítio.

“…. Em trabalhos anteriores do nosso grupo, o lítio em microdose também foi uma estratégia de tratamento para processos neurodegenerativos em seres humanos, animais de experimentação e modelos celulares (MALERBA et al, 2021;NUNES et al, 2015;NUNES;VIEL;SOUSA BUCK, 2013;VIEL et al, 2020). Nunes et al (2015) observaram que o tratamento crônico com microdoses de lítio foi capaz de proteger camundongos transgênicos, com superexpressão de APP, de défcits cognitivos, através da manutenção de corpos neuronais em regiões relacionadas a memória, como hipocampo e córtex pré frontal.…”

“…Os sintomas resultantes da intoxicação por lítio abrangem desde alterações gastrointestinais como vômito e diarréia (OKUSA; CRYSTAL, 1994), até sequelas neurológicas como parkinsonismo, coreoatetose, disfunção persistente do tronco cerebral e síndromes extrapiramidais persistentes (ADITYANJEE; MUNSHI; THAMPY, 2005; NETTO; PHUTANE, 2012). Vale destacar que nenhum desses sintomas foi observado em humanos ou animais tratados com o lítio em microdose (MALERBA et al, 2021;NUNES et al, 2015;NUNES;VIEL;SOUSA BUCK, 2013).…”

“…Para a avaliação da memória espacial foi utilizado o Labirinto de Barnes, onde os animais devem encontrar uma caixa de escape, localizada sob uma placa de vinil branca (MALERBA et al, 2021). Quanto menor o tempo para a localização da caixa, melhor a memória dos animais.…”

“…O uso de baixas doses de lítio se mostrou eficaz e seguro também em seres humanos (HAUSSMANN et al, 2021;RELAÑO-GINÉS et al, 2018), tornando essa estratégia uma esperança para o tratamento de doenças neurodegenerativas, juntamente com a prática de atividade física, enriquecimento ambiental e mudanças no estilo de vida (MALERBA et al, 2021;TORICELLI et al, 2021).…”