Colon Cancer Modeling by Orthotopic Xenotransplantation

Abstract

Несмотря на очевидный прогресс в понимании биологии возникновения и прогрессирования злокачественных опухолей толстой кишки и улучшение стратегий лечения, разработка новых терапевтических алгоритмов по-прежнему является необходимым условием для улучшения показателей выживаемости при этом заболевании. Существует важная потребность в клинически значимых моделях рака толстой кишки человека. Модели, полученные путем имплантации образцов, взятых от пациента (PDX -patient derived xenograft) в ходе хирургического этапа лечения, мышам с ослабленным иммунитетом, способны с большой точностью воспроизвести биологические характеристики человеческой опухоли и являются важным инструментом для разработки новых терапевтических мишеней. Имплантация опухолевого материала в гистологически соответствующий орган позволяет получить ортотопическую модель, что делает возможным изучение локальной опухолевой инвазии. С целью создания ортотопической PDX-модели рака толстой кишки человека фрагменты опухоли от 5 пациентов с раком толстой кишки были имплантированы мышам линии Balb/c Nude методом SOI (surgical orthotopic implantation). В результате была создана PDX-модель -1-я, 2-я и 3-я генерация ксенографтов. Гистотип опухоли подтверждали при помощи гистологического исследования. Полученная модель демонстрировала локальный рост, устойчивые характеристики приживления, а также воспроизводила гистологию донорской опухоли, что указывает на возможность ее применения для in vivo тестирования фармакологических субстанций, обладающих потенциальным противоопухолевым эффектом в отношении рака толстой кишки человека. Ключевые слова: PDX-модель, ксенографт, ортотопические модели, трансплантация, рак толстой кишки.