Cobimetinib combined with vemurafenib in advanced BRAFV600-mutant melanoma (coBRIM): updated efficacy results from a randomised, double-blind, phase 3 trial

Targeted agents and immunotherapies: optimizing outcomes in melanoma

“…The most common toxicities included diarrhoea, rash, liver-enzyme abnormalities, fatigue, and nausea 65 . These data led to initiation of the phase III coBRIM trial [66][67][68] , in which 495 patients received vemurafenib plus cobimetinib, or vemurafenib plus placebo, with ORRs of 70% versus 50%, a median PFS of 12.3 months versus 7.2 months, and a median overall survival of 22.3 months versus 17.4 months (HR 0.70; P = 0.005). The toxicities observed were similar to those seen in the phase I study [65][66][67][68] .…”

Pembrolizumab in the Treatment of Metastatic Melanoma

“…Основной проблемой, с которой сталкиваются паци-енты, получающие ингибиторы BRAF, становится приоб-ретенная резистентность: у половины больных прогрес-сирование наступает приблизительно в течение первых 7 месяцев после начала лечения ингибиторами BRAF в монотерапии [29,30] и 11-12 месяцев при комбиниро-ванном лечении ингибиторами BRAF и МЕК [31][32][33]. В связи с этим применение МИС вместо, вместе или последовательно у больных с мутацией в гене BRAF V600 может показаться чрезвычайно перспективной темой для клинических исследований.…”

“…В данном исследовании было показано, что двухлет-няя общая выживаемость у больных с BRAF-мутацией, которые в первой линии лечения получали блокатор PD1, оказалась на уровне 62% [12], а это численно превышает показатели, полученные в исследованиях с комбиниро-ванной таргетной терапией (рис. 3) [31][32][33]. Безусловно, эти данные могут стать еще одним аргументом для использования блокаторов PD1 в качестве первой линии терапии метастатической меланомы вне зависимости от статуса мутации в гене BRAF.…”

Treatment of advanced melanoma - A changing landscape

“…Based on early evidence that simultaneous, rather than sequential administration, could represent the optimal approach, subsequent phase 3 studies evaluated BRAFi (vemurafenib or dabrafenib) given concurrently with MEKi (cobimetinib or trametinib). 18,19 The combination dabrafenib (150 mg twice daily) plus trametinib (2 mg once daily) was compared to singleagent dabrafenib or vemurafenib in the COMBI-d and COMBI-v trials, respectively. 18,20,21 Both studies have consistently shown increased response rates, and gains in PFS and OS favoring the use of the combination (Table 1), with updated 3-year survival rates of 44 and 45%.…”

“…More importantly, combined blockade resulted in gains in overall survival (22.3 vs. 17.4 months, HR 0.70; 95CI 0.55-0.90; p=0.005) and ORR (70% vs. 50%). 19 These results have led to regulatory approvals of the aforementioned combinations. Besides alterations involving BRAF, other melanoma gene mutations have been identified, which can also offer significant therapeutic insights.…”