Co-presence of human papillomaviruses and Epstein–Barr virus is linked with advanced tumor stage: a tissue microarray study in head and neck cancer patients

Abstract

Background: Human papillomaviruses (HPVs) and Epstein-Barr virus (EBV), known oncoviruses, can be co-present and cooperate in the initiation and/or progression of human carcinomas, including head and neck. Based on this fact, we recently reported the prevalence of both HPVs and EBV in cervical and breast cancers. Methods: We herein explore for the first time the co-prevalence of high-risk HPVs and EBV in 98 head and neck (HN) squamous cell carcinoma (SCC) tissues from Bosnian patients using polymerase chain reaction (PCR) and immunohistochemistry (IHC) analysis, as well as tissue microarray methodology. Results: The majority of these cancer tissue cases were from the oral cavity (68%). We found that high-risk HPVs and EBV are co-present in 34.7% of the SCC samples; with a significant correlation between the various HPV types and EBV coincidence (p = 0.03). Our data showed that 30.8% of oral SCCs are positive for E6 oncoprotein of high-risk HPVs and 44.6% are positive for LMP1 of EBV. The most commonly expressed HPVs in our HNSCC samples include HPV types 16, 18, 45 and 58. Additionally, 37.5% of oral SCCs are positive for both HPVs and EBV, with statistically significant association between high-risk HPV types and EBV (p < 0.05). More importantly, our data revealed that the co-presence of HPV and EBV is strongly correlated with advanced tumor stage (p = 0.035). Conclusion: In this study we show that HPV and EBV oncoviruses are co-present in HNSCC, particularly in oral cancer, where they can cooperate in the initiation and/or progression of this cancer. Thus, further studies are necessary to elucidate the mechanism of this cooperation.

High-risk human papillomaviruses and Epstein–Barr virus in breast cancer in Lebanese women and their association with tumor grade: a molecular and tissue microarray study

“…Tissue microarray construction was performed as described previously by our group [ 29 , 32 , 34 ]. In brief, both, control and cancer samples were embedded into virgin paraffin TMA blocks using a manual tissue arrayer (Beecher Instruments, Silver Spring, MD, USA).…”

Wirus Epsteina-Barr w wybranych chorobach nowotworowych

“…Nowotwory obejmujące głowę i szyję dotyczą jamy ustnej, nosa, krtani, gardła i ślinianek. Są dziesiątym najczęściej spotykanym nowotworem na świecie [29]. Co roku odnotowuje się ponad 600 tysięcy nowych przypadków i ponad 350 tysięcy zgonów [30].…”

“…Biorąc pod uwagę histologię, większość nowotworów głowy i szyi stanowi rak płaskonabłonkowy, który występuje w około 90% wszystkich przypadków. Do innych typów należą chłoniaki, mięsaki i blastomy [29]. Istotnym problemem związanym z tymi nowotworami jest ich późna detekcja.…”

“…Wirusy te są powiązane z rozwojem i progresją raka głowy i szyi. W przypadku niezróżnicowanego raka jamy nosowo--gardłowej wszystkie przypadki są związane z EBV [29,30].…”

“…Biorą one udział w ograniczaniu apoptozy, promują angiogenezę i ulegają częstej ekspresji w ludzkim nowotworze jamy nosowo-gardłowej i ustnej. Są one zaangażowane w progresję raka, jego inwazyjność i przerzuty, a także unikanie odporności immunologicznej [29,32]. W przypadku raka nosogardzieli związanego z EBV obserwuje się latencję typu II, w której to ekspresji ulegają EBER1/2, EBNA, LMP1, LMP2, BARF1 i pewna liczba miRNA w regionach BART.…”