Clinicopathological characteristics, molecular features and novel diagnostic strategies for the detection of malignant transformation of endometriosis (Review)

Abstract

Endometriosis is a benign gynecological disease that affects women of reproductive age. Although malignant transformation of endometriosis is rare, physicians must be aware of this due to the high incidence of clear cell carcinoma of the ovary (CCC) in Japan. The most prevalent histological subtype of ovarian cancer is CCC (~70%) followed by endometrioid carcinoma (30%). The present review discusses the clinicopathological and molecular features of endometriosis-associated ovarian cancer (EAOC) as well as prospects for novel diagnostic strategies. Papers published between 2000 and 2022 in the PubMed and Google Scholar databases were included. Contents of the endometriotic cyst fluid may be involved in carcinogenesis, although the underlying mechanisms are largely unknown. Some studies have proposed a possible mechanism wherein excessive hemoglobin, heme and iron could cause an imbalance in intracellular redox homeostasis in endometriotic cells. Combined with DNA damage and mutations, the imbalances may induce the development of EAOC. Endometriotic cells evolve to adapt to the prolonged unfavorable oxidative microenvironmental stress. On the other hand, macrophages enhance the antioxidative defense mechanism and protect endometriotic cells against oxidative damage through intercellular crosstalk and signaling pathways. Therefore, changes in redox signaling, energy metabolism and the tumor immune microenvironment could be the key elements in the malignant transformation of certain endometriotic cell clones. Additionally, non-invasive bioimaging (i.e., magnetic resonance relaxometry) and biomarkers (i.e., tissue factor pathway inhibitor 2) may be promising tools for early-stage detection of the disease. In conclusion, the present review summarizes the latest advancements in research on the biological characteristics and early diagnosis of malignant transformation of endometriosis. Contents 1. Introduction 2. Literature search 3. Current understanding of malignant transformation of endometriosis 4. A promising tool for the early diagnosis of malignant transformation of endometriosis 5. Discussion and future challenges HIROSHI KOBAYASHI 1,2

Case report: Malignant transformation of ovarian endometrioma during long term use of dienogest in a young lady

“…Recent research has identified several key molecular drivers in the malignant transformation from endometriosis to clear cell carcinoma, including ARID1A mutations, PIK3CA mutations, inactivating PTEN mutations and HNF-1β activation ( 24 , 29 ). The ongoing advancements in genomics and molecular biology are poised to uncover additional mechanisms underlying the malignant transformation of endometriosis ( 30 ).…”

Oncological aspects of ovarian endometriosis

“…Приблизно у 1% випадків ендометріоз асоціюється зі злоякісним ураженням яєчників [6]. І хоча таке явище, як трансформація ендометріозу у злоякісний процес відбувається нечасто, це потрібно брати до уваги [7].…”

“…На сьогодні встановлено тісний причинно-наслідковий зв'язок між ендометріоїдним ураженням яєчників та появою епітеліального типу раку яєчників, а саме -ендометріоїдної карциноми та світлоклітинної карциноми [8][9][10][11][12][13][14]. Ендометріоїдну та світлоклітинну карциноми прийнято об'єднувати у термін «ендометріоз-асоційований рак яєчників», бо ендометріоз є їхнім попередником [7,15]. М. Hermens et al зазначають, що при ендометріозі яєчників існує ризик появи не тільки ендометріоїдних та світлоклітинних карцином, а взагалі всіх підтипів злоякісного ураження яєчників [10].…”

“…Мутації, які відбуваються в ендометріоїдних вогнищах, відіграють вагому роль у виникненні злоякісних змін [7]. Стверджують, що мутації спостерігаються як при ендометріомах яєчників без атипових змін, так і при атиповому ураженні [16].…”

Tissue factor pathway inhibitor 2: Current understanding, challenges, and future perspectives

“…16 In contrast, TFPI2 is overexpressed in epithelial ovarian cancer, especially in ovarian clear cell carcinoma (CCC), and elevated serum TFPI2 levels are thought to reflect TFPI2 overexpression in CCC tissue. [17][18][19][20][21][22] Therefore, TFPI2 has emerged as a clinically available serodiagnostic marker capable of distinguishing between benign and malignant ovarian tumors, especially CCC. 15,22 After clinical trials, TFPI2 testing has been covered by the Japanese National Health Insurance since April 2021.…”