Clinical varieties of carnitine and carnitine palmitoyltransferase deficiency

Angelini, C.; Trevisan, Carlo P.; Isaya, Grazia; Pegolo, Giovanna; Vergani, L

doi:10.1016/s0009-9120(87)80090-5

Cited by 51 publications

(19 citation statements)

References 45 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Those with "systemic carnitine deficiency" had recurrent episodes of hypoglycemic, hypoketotic encephalopathy or "Reyelike" syndrome beginning in infancy or early childhood and low concentrations of carnitine in serum, muscle, and liver. Patients with "myopathic carnitine deficiency" had progressive lipid storage myopathy beginning in childhood or later in life, and carnitine deficiency was confined to skeletal muscle (3)(4)(5). However, recently, it has become apparent that many of these cases were, in fact, due to a variety of defects involving P-oxidation or the respiratory chain with secondary carnitine deficiency (6).…”

mentioning

confidence: 99%

Impaired Skin Fibroblast Carnitine Uptake in Primary Systemic Carnitine Deficiency Manifested by Childhood Carnitine-Responsive Cardiomyopathy

et al. 1990

View full text Add to dashboard Cite

ABSTRACT. Evidence is emerging that primary systemic carnitine deficiency, a potentially lethal but eminently treatable inborn error of fatty acid oxidation, involves a cellular defect in the uptake of carnitine. We present four unrelated children with primary carnitine-responsive cardiomyopathy, weakness (with or without hypoketotic hypoglycemic encephalopathy), low serum and/or tissue carnitine concentrations, and severe renal carnitine leak. Dicarboxylic acids were absent in the urine of three children who were tested, and all four had a rapid and dramatic improvement in cardiac function, strength, and somatic growth after carnitine therapy. We studied carnitine uptake in cultured skin fibroblasts from all four children and seven of the eight healthy nonconsanguinous parents.[3H]~-carnitine uptake was evaluated in vitro under linear time kinetics. Substrate concentrations were varied from 0.1 to 1000 wM. Physiologic uptake was determined at carnitine concentrations between 0.1 and 50 wM. Nonspecific uptake was determined at a concentration of 10 mM. The four patients had negligible uptake throughout the physiologic range, implying a marked deficiency in the specific highaffinity, low-concentration, carrier-mediated uptake mechanism. At a concentration of 5 pmol/L, the mean velocity of uptake in the four patients was 2% of control values. Their parents showed intermediate maximal rates of carnitine uptake ranging from 13 to 44% of control V,,, values, but normal Km values, suggesting that the heterozygotes had a reduced number of normal functioning carnitine transporters. The observed reduction in V,,, values for the parents supports an autosomal recessive inheritance pattern and may be a more sensitive indicator of heterozygosity than serum carnitine concentrations. We conclude that carnitine uptake studies in cultured skin fibroblasts are important for diagnosis, screening of siblings and heterozygote parents, understanding pathogenesis, and investigating the molecular basis of this disease. Given the

show abstract

mentioning

confidence: 99%

Impaired Skin Fibroblast Carnitine Uptake in Primary Systemic Carnitine Deficiency Manifested by Childhood Carnitine-Responsive Cardiomyopathy

et al. 1990

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…CPT II deficiency (OMIM 600650) is the most common, though rare, autosomal recessive inherited disorder of the fatty acid β-oxydation cycle with a widely heterogeneous phenotype and different clinical pictures: the result is the accumulation of long chain acylcarnitine in the mitochondrial matrix [6]. This enzyme deficiency has also resulted the most frequent associated disorder in a series of 36 patients with idiopathic myoglobinuria [7].…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Exercise-induced rhabdomyolysis and transient loss of deambulation as outset of partial carnitine palmityl transferase II deficiency

et al. 2009

View full text Add to dashboard Cite

We report the case of a 13-year-old boy with an abrupt onset of leg pain and muscle weakness, incapability of deambulation and a laboratory picture of exercise-induced acute rhabdomyolysis. Intravenous hyperhydration and forced diuresis were adopted to avoid renal complications. No evidence of articular or residual muscular damage were appreciated in the short-term. The recurrence of rhabdomyolysis required a muscular biopsy showing a disturbance of fatty acid -oxydation pathway.

show abstract

“…Objawy pierwotnego mięśniowego niedoboru karnityny postępują powoli i zwykle rozpoczynają się w dzieciństwie, choć zdaniem niektórych badaczy występują jeszcze później, tzn. w drugiej lub trzeciej dekadzie życia [21,54,55]. U tych chorych charakterystycznymi objawami są postępujące proksymalne osłabienie mięśni kończyn, tułowia i twarzy często o zmiennym przebiegu.…”

Section: Pierwotny Układowy Niedobór Karnitynunclassified

“…Dodatkowo w tym typie zaburzeń transportu karnityny poziom kinazy kreatyninowej może być zwiększony w osoczu, a w badaniu elektromiograficznym występują cechy miopatii. Należy pamiętać, że stosowanie suplementacji L-karnityny nie uzupełnia jej braku w mięśniach [21,55]. W tej postaci zazwyczaj podaje się L-karnitynę doustnie w dawce 2-6 gramów na dzień.…”

Section: Pierwotny Układowy Niedobór Karnitynunclassified

Primary L-carnitine deficiencies – symptoms, clinical syndromes, proceed ings

Fliciński¹,

Malendowicz-Major²,

Steinborn³

2016

Child Neurology

View full text Add to dashboard Cite

StreSzczenieW artykule przedstawiono aktualny stan wiedzy na temat pierwotnych niedoborów L-karnityny. Ponadto w artykule opisano właściwości, funkcje oraz objawy niedoboru L-karnityny. L-karnityna jest zaliczana do substancji witamionopodobnych i odgrywa istotną rolę w organizmie człowieka zwłaszcza w procesie β-oksydacji kwasów tłuszczowych. Objawy niedoboru karnityny są mało specyficzne i z tego powodu są często niezdiagnozowane, szczególnie u dzieci. Wyodrębnia się trzy typy niedoboru karnityny: pierwotny układowy niedobór L-karnityn, pierwotny miopatyczny niedobór L-karnityny oraz wtórny niedobór L-karnityny. Pierwotny układowy niedobór karnityny jest jedną z najczęstszych chorób związanych z zaburzeniami metabolizmu lipidów i jest spowodowany przez mutację w genie SLC22A5, która jest dziedziczona autosomalnie recesywnie. Objawy pierwotnego mięśniowego niedoboru karnityny postę-pują powoli i zwykle rozpoczynają się w dzieciństwie, jak do tej pory nie udało się ustalić mutacji genetycznej, która odpowiadałaby za ten typ niedoboru L-karnityny. Wczesne rozpoznanie oraz włączenie L-karnityny może przyczynić się w niektórych przypadkach do uratowania życia. Słowa kluczowe: L-karnityna, zespoły niedoborowe L-karnityny, pierwotny układowy niedobór karnityny, pierwotny miopatyczny niedobór karnityny abStract The goal of this article is to present the current state of knowledge about primary L-carnitine deficiencies. Furthermore, this article describes the features, functions and symptoms of L-carnitine deficiency. L-carnitine is a vitamin and plays an important role in human body, particularly in β-oxidation of fatty acids. The symptoms of L-carnitine deficiency are non-specific and therefore are undiagnosed, especially in children. There are three types of carnitine deficiency: primary systemic carnitine deficiency, primary myopathic carnitine deficiency and secondary carnitine deficiency. Primary systemic carnitine deficiency, the most common disorder of lipid metabolism, is an autosomal recessive disease caused by mutations in the SLC22A5 gene. The symptoms of primary myopathic carnitine deficiency are progressing slowly and usually start in childhood, so far the genetic mutation which is responsible for this type of L-carnitine deficiency is unknown. Early diagnosis and supplementation of L-carnitine can contribute to save life of some patients. Key words: L-carnitine, L-carnitine deficiency syndrome, primary carnitine deficiency, primary myopathic carnitine deficiency Skróty zastosowane w artykule: BBD -dioksygeneza butyrobetainy; Co-A -koenzym A; acetylo-CoA -acetylo-koenzym A; PUNK -pierwotny układowy niedobór karnityny;, została odkryta z izolacji mięśni w 1905 roku, a nazwa tej substancji pochodzi z języka łacińskiego od słowa carnus, co oznacza -mięso [1,2]. W organizmie karnityna występuje pod postacią dwóch izomerów L i D, przy czym aktywność biologiczną wykazuje tylko L-karnityna. Zapotrzebowanie na L-karnitynę jest pokrywane w 25% przez endogenną syntezę, a pozostałe 75% dostarczane jest wraz z pokarm...

show abstract

Clinical varieties of carnitine and carnitine palmitoyltransferase deficiency

Cited by 51 publications

References 45 publications

Impaired Skin Fibroblast Carnitine Uptake in Primary Systemic Carnitine Deficiency Manifested by Childhood Carnitine-Responsive Cardiomyopathy

Impaired Skin Fibroblast Carnitine Uptake in Primary Systemic Carnitine Deficiency Manifested by Childhood Carnitine-Responsive Cardiomyopathy

Exercise-induced rhabdomyolysis and transient loss of deambulation as outset of partial carnitine palmityl transferase II deficiency

Primary L-carnitine deficiencies – symptoms, clinical syndromes, proceed ings

Contact Info

Product

Resources

About