Clinical Trial of Transdermal Testosterone and Oral Levonorgestrel for Male Contraception¹

Abstract

Approaches to hormonal male contraception are predominantly based on injectable testosterone (T) application. As most users would prefer an injection-independent modality, this study was designed to develop a self-applicable hormonal male contraceptive regimen by combining transdermal T with an oral gestagen. Eleven healthy men (23-40 yr old) were treated with oral levonorgestrel and transdermal T for 24 weeks. T was applied daily as a transdermal patch to be worn on the trunk. Levonorgestrel was taken orally at a dose of 250 microg daily up to week 12, followed by 500 microg to week 24 in those volunteers who had not become azoospermic by that time. Within 24 weeks, 2 of 11 volunteers had become azoospermic, and 3 of 11 showed sperm concentrations below 3 million/mL. The sperm concentrations of the remaining volunteers declined, but failed to reach the limit considered compatible with contraception by WHO. Treatment resulted in suppression of LH, FSH, and sex hormone-binding globulin, whereby the volunteers with lower sperm concentrations showed more pronounced suppression than the others. Mean T concentrations remained within the lower limit of normal and on occasions were below this level. There were no complaints of hypoandrogenism. Although mean levels of low density lipoprotein cholesterol, apolipoprotein B, as well as basal and postprandial insulin increased, high density lipoprotein cholesterol and apolipoprotein A-I decreased during the treatment phase. Changes in lipid parameters were normalized within 3 weeks after cessation of medication. Although only 5 of 11 volunteers reached the target sperm counts (<3 million/mL), the study shows that a self-applicable hormonal male contraceptive could be developed.

Barriers in Male Contraception: Literature Review

“…22 T Tr ra an ns sd de er rm ma al l T Te es st to os st te er ro on n J Je el l v ve e Y Ya am ma al la ar r: : Testosteron yamalar erkek hipogonadizm tedavisi için yararlı olmasına ragmen kontrasepsiyon için etkili olmamısţır, çünkü progestinin ilavesiyle bile serum testosteron düzeyleri hipofizden salgılanan gonadotropini bastırmak için yeterli görülmemisţir. 1,29,30 Üç araştırma ekibi (1999-2002 yılları arasında); Nieschlag, Wu ve ark. ile Wang ve ark.…”

“…17,31,32 Yama ile çalışan Büchter ve ark.nın çalışmalarında ise tek bir testosteron yamanın yanı sıra oral levonorgestrel (250, 500 µg/gün) ya da oral desogestrel (300 µg/gün) kombinasyonu kullanılmıştır. 30 Bu çalışmalar istenilen sonucu vermeyince Hair ve ark. iki yamayı aynı anda yapıştırarak istenilen kontrasepsiyon etkisini elde etmeye çalışmışlardır.…”

“…Amerika'da 45-54 yaş arasındaki erkeklerin %25'i ve 20-34 yaş arası erkeklerin %10'undan fazlası, olası kontraseptif etkisinden habersiz, hipertansiyon amaçlı nifedipin kullanmışlardır. 30,34 M Mi ig gl lu us st ta at t: : Nifedipin benzeri bir yaklaşımla kalsiyum kanal blokeri olarak kullanılmaktadır. Farelerde yapılan çalışmalar, miglustatın düşük dozunun sperm gelişimine engel olduğunu ve etkilerinin geri dönüşümlü olduğunu göstermektedir.…”

“…15 TU ve TE'nin kas kaybı, kolesterol düzeylerinde değişim, kilo artışı, sivilce, libidoda azalma, prostat bezi, kas yoğunluğunda azalma, psikolojik değişimlere yol açması, yöntemlerin geri dönüşlerinin sağlanamaması, transdermal testosteron patch'lerin dermatite neden olması, yönteme ilişkin yapılan çalışma sonuçlarının başarısız olması, oral, intramusküler (İM) enjeksiyonlar, implantlar, flasterler, jellerin çoğunda etkinliğin başlaması için en az 1-1,5 ay sürenin geçmesi, geri dönüşleri için ise en az 3,5-5 ay süreye ihtiyaç duyulması testosteron ile birlikte progesteron ve GnRH analoğunun günlük enjeksiyon uygulanması nedeni ile gönüllülerin çalışmadan ayrılması ve uygulanma güçlüğü yeni kontrasepsiyon çalışmalarının sürdürülmesini engellemektedir. 1,22,27,[30][31][32][33][34]…”

Hormonal Contraception in Men

“…What spermatogenic suppression achieved was less with other testosterone delivery routes, such as injectable testosterone. In one study combining nonscrotal patches with oral levonorgestrel (250µg or 500µg), only 2 out of 11 volunteers achieved azoospermia after 24 weeks, with a further 3 becoming severely oligozoospermic (< 3 million/ml) and only 2 out of 11 reported no skin irritation with the patches [57]. Similarly, 65% of subjects reported skin reactions in a study of testosterone patches with oral desogestrel (in doses of 75,150, or 300µg) and these ranged from mild erythema through to 4 subjects with severe reactions of marked erythema and blistering [58].…”