Clinical translation of theranostic radiopharmaceuticals: Current regulatory status and recent examples

Abstract

With the development of ever more radiopharmaceuticals suitable for theranostic applications, translation of novel compounds from the preclinical stage towards clinical application becomes a bottleneck for the advances in Nuclear Medicine. This review article summarizes the current regulatory framework for clinical trials with radiopharmaceuticals in the European Union, provides a general overview of the documentation required, and addresses quality, safety, and clinical aspects to be considered. By using a recent successful example of translating a theranostic peptide radioligand, namely 111In‐CP04, which targets receptors expressed in medullary thyroid carcinoma, the pathway from the preclinical development over establishing the required pharmaceutical documentation to designing and submitting a clinical trial is reviewed. Details regarding preclinical data, generation of the documentation, and final successful application are described. This article should provide an insight in an ever more complex process to bring innovations in the field of radiopharmaceuticals into patients.

ERANET JTC 2011: Submission and Activation of an International Academic Translational Project in Advanced Breast Cancer. Experience From the ET-FES Study

“…A Financial contract was put in place between AAA and the project coordinator in order to define the budget and timing for study drug supply. Study drug would be provided to all the Sites ( 3 ) from French laboratories. [ 18 F]-FES was defined as Investigational Medicinal Product (IMP).…”

Emerging Radionuclides in a Regulatory Framework for Medicinal Products – How Do They Fit?

“…Introducing novel radionuclides into clinical practice is a challenging process from a pharmaceutical regulatory perspective. Good practices should be followed in this process including GMP, GDP, GLP and GCP (35). The EU has set a number of initiatives to ensure the development of novel radionuclides including the SAMIRA study (36) or by support of infrastructure projects such as CERN-MEDICIS (37).…”

The main issues of quality assurance of radiopharmaceuticals

“…Документ включал две части: «Руководство по современной надлежащей практике приготовления радиофармпрепаратов (cGRPP) на основе наборов к генераторам» (часть А) и «Рекомендации по современной надлежащей практике приготовления радиофармпрепаратов (cGRPP) для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и других локально получаемых радиофармацевтических препаратов» (часть В). В 2010 г. часть В была существенно дополнена с учетом публикации FDA 31 и опубликована в журнале EANM отдельной статьей [26]. Позже, в 2014 г., появилось «Руководство по надлежащей практике изготовления радиофармпрепаратов с использованием модулей синтеза» [27], а в 2017 г.…”

“…Актуальным становится разработка новых подходов к регуляторным вопросам перехода от доклинических исследований радиофармпрепаратов к клиническим, поскольку, по мнению экспертов, отсутствие адекватных норм по проведению таких исследований становится преградой для быстрого внедрения достижений ядерной медицины. Проект «Radiopharmaceutical regulations» реализуется в рамках EANM группой ведущих экспертов под руководством C. Decristoforo [31]. Очевидно, что и в России настало время пересмотреть или выработать вновь специальные подходы к регуляторным проблемам обращения РФЛП, гармонизированным с международнымиих разработки, исследований, испытаний, стандартов применения и других аспектов.…”