Clinical Response and Adverse Event Profile of Bleomycin Chemotherapy for Canine Multicentric Lymphoma

Abstract

Although canine multicentric lymphoma is initially responsive to multidrug chemotherapy, resistance and relapse create a need for novel chemotherapeutics. Bleomycin is an antitumor antibiotic with a minimal adverse event profile; though commonly used for human non-Hodgkin's lymphoma, its use is poorly characterized in dogs. The purpose of this retrospective case series was to describe the clinical response and adverse event profile of systemic bleomycin for canine multicentric lymphoma (n = 10). A partial response was noted in one dog that died 24 days later due to unrelated disease. Adverse events were infrequent and limited to grade 1 gastrointestinal and grade 1 constitutional toxicity. Although clinical response was minimal, systemic bleomycin was well tolerated when administered at 0.5 U/kg. Additional studies are warranted to determine the influence of administration schedule and dose on the efficacy of bleomycin for veterinary neoplasia.

Utilização de antibióticos quimioterápicos na oncológica de pequenos animais: Revisão

“…A bleomicina é um agente produzido a partir de Streptomyces verticillus, e seu mecanismo de ação se dá, assim como nas demais antraciclinas, a partir de quebras no DNA de fita dupla (Smith et al, 2017; PUBVET v.13, n.2, a279, p.1-8, Fev., 2019 Stevens et al, 2017), além de inibir a síntese proteica a partir da inibição de RNA (Smith et al, 2017). Uma das vantagens em sua utilização se refere à baixa incidência de efeitos mielossupressivos (Smith et al, 2017).…”

“…É amplamente utilizada no tratamento de carcinomas de células escamosas (Klopfleisch et al, 2016); além da boa aplicabilidade em linfomas e neoplasias testiculares em cães. As doses terapêuticas do fármaco ainda não foram completamente estabelecidas em animais domésticos, no entanto, aplicações por via intramuscular ou subcutânea na dose de 0,5 U/kg provaram ser bem toleradas em cães com linfoma multicêntrico (Smith et al, 2017).…”

“…Segundo Smith et al (2017), poucos estudos são capazes de determinar a farmacocinética e incidência de efeitos adversos, no entanto, são reportadas alterações cutâneas como dermatites e ulceração de coxins, conjuntivites, êmese, diarreia, anorexia, nefrotoxicidade e alterações temporárias em enzimas hepáticas como alanina aminotransferase (ALT). Em humanos, os principais efeitos adversos da administração de bleomicina são respiratórios e decorrentes da produção de citocinas pulmonares pró-inflamatórias (Vaidya et al, 2016), envolvendo principalmente toxicidade pulmonar podendo levar a fibrose intersticial (Stevens et al, 2017).…”

“…Em humanos, os principais efeitos adversos da administração de bleomicina são respiratórios e decorrentes da produção de citocinas pulmonares pró-inflamatórias (Vaidya et al, 2016), envolvendo principalmente toxicidade pulmonar podendo levar a fibrose intersticial (Stevens et al, 2017). Em cães tais efeitos pulmonares podem ser dose-dependentes e cumulativos (Smith et al, 2017).…”

Retrospective Evaluation of a Combination of Carboplatin and Bleomycin for the Treatment of Canine Carcinomas

“…Increased intracellular concentration can be obtained by electrochemotherapy and some studies reported significant clinical benefits and low side effects when bleomycin is given intralesional or intravenously in combination with electrochemotherapy [ 20 , 22 , 23 , 24 ]. Occasionally, bleomycin has also been used alone or in combination with cytarabine in relapsed canine lymphoma [ 25 , 26 ].…”