Clinical Management of Pharmacokinetic Drug Interactions with Direct Oral Anticoagulants (DOACs)

Drug–Drug Interactions with Direct Oral Anticoagulants

“…Despite receiving the same dose [and having similar areas under the concentration-time curve (AUCs)], the likelihood of severe bleeding was significantly increased in patients who had higher C min and lower C max values because of different dosing regimens (edoxaban 30 mg twice daily vs. edoxaban 60 mg once daily) [19]. In contrast, major and non-major bleeding episodes in patients taking rivaroxaban were more frequent in those who had a higher C max or AUC, whereas bleeding events during apixaban correlated better with AUC or C min than with C max [14,20,21]. Although evidence suggests that C min is the value that best predicts edoxaban toxicity, trials investigating this relationship are rare.…”

Controversial Issues of Helicobacter pylori Eradication in Patients Taking Direct Oral Anticoagulants

“…При этом ривароксабан и апиксабан являются ингибиторами фактора Xa, а дабигатран -ингибитором фактора IIa (тромбина) Гастроэнтерология Дискуссии [2]. Ривароксабан и апиксабан метаболизируются и выводятся из организма преимущественно при участии изофермента цитохрома Р-450 CYP3A4 и транспортного белка P-гликопротеина (P-gp) [3]. В метаболизме дабигатрана ферменты системы цитохрома Р-450 не задействованы, поэтому основная роль в выведении дабигатрана из организма отводится транспортному белку P-gp [3].…”

“…Ривароксабан и апиксабан метаболизируются и выводятся из организма преимущественно при участии изофермента цитохрома Р-450 CYP3A4 и транспортного белка P-гликопротеина (P-gp) [3]. В метаболизме дабигатрана ферменты системы цитохрома Р-450 не задействованы, поэтому основная роль в выведении дабигатрана из организма отводится транспортному белку P-gp [3]. Кларитромицин является ингибитором CYP3A4 и P-gp, вследствие чего при его совместном применении с ПОАК концентрации последних в плазме крови повышаются, что сопровождается усилением антикоагулянтного эффекта [3].…”

“…В метаболизме дабигатрана ферменты системы цитохрома Р-450 не задействованы, поэтому основная роль в выведении дабигатрана из организма отводится транспортному белку P-gp [3]. Кларитромицин является ингибитором CYP3A4 и P-gp, вследствие чего при его совместном применении с ПОАК концентрации последних в плазме крови повышаются, что сопровождается усилением антикоагулянтного эффекта [3]. К настоящему времени опубликованы результаты четырех фармакокинетических исследований, в которых сравнивали изменение показателя AUC (area under curve -площадь под кривой «концентрация -время») при совместном использовании ривароксабана, апиксабана и дабигатрана с кларитромицином и без кларитромицина [4][5][6][7].…”

Should we monitor the direct oral anticoagulants?

“…All of the approved DOACs are substrates of P-glycoprotein, an important mediator of drug interactions. In addition, both rivaroxaban and apixaban-the two commonly used DOACs-are dependent on the cytochrome P450 enzyme [8]. Thus, concomitant use of medications that, for example, inhibit both the P-glycoprotein and cytochrome P450 systems could increase the plasma level of a DOAC.…”